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Neoplasien der Hypophyse

Je nach Ursprungszelle der Hyophyse unterscheidet man folgende Tumore

Adenohypophyse:

Hypophysenadenom/karzinom

Infundibulum und Hypophysenstiel:

Kraniopharyngeom
Granularzelltumor der Hypophyse
Spindelzell-Onkozytom

Neurohypophyse

Pituizytom
Spindelzell-Onkozytom
Astrozytom/Glioblastom

Das Hypophysenadeom als endokriner Tumor wird in diesem Kapitel beschrieben, alle anderen neuropeithelialen Tumoren im Kapitel Neuropathologie.

Hypophysenadenom

Formen:

Endokrin aktiv - Prolaktinom, ACTHom (7 - 13 %), STHom (14 - 18 %), TSHom u.a.
Endokrin inaktiv - Null-Zell-Adenom

Klinik:

Kompressionssyndrome v.a. bei Null-Zell-Adenom: Typisch bitemporale Hemianopsie (Scheuklappenblick) durch mediale Kompression des Chiasma opticum, selten binasale Hemianopsie
Evtl. Hirndruckanstieg, evtl. Hydrozephalus
Hormonelle Störungen durch
- Überproduktionssyndrome bei hormonproduzierendem Adenom:
  - STH -> Akromegalie (Appositionelles Wachstum der Akren, Organomegalie, Vergröberung der Gesichtszüge (Progenie, prominente Supraorbitalwülste und Nasolabialfalte), Muskelschwäche, CTS, Hyperhidrosis, Seborrhoe, Kopfschmerzen, Struma)
  - ACTH -> Cushing-Syndrom
  - TSH -> Hyperthyreose
  - LH/FSH -> Pubertas präcox, Zyklusstörungen, sexuelle Störungen
  - Prolactin -> Galaktorrhoe, Amenorrhoe, Hypogonadismus, Libidoverlust
- Minderproduktionssyndrome durch Kompression des umliegenden Hypophysengewebes

Gonadotropin-produzierendes Hypophysenadenom, acidophiler Zelltyp, H&E.

Idem.

Hypophysenadenom ohne Hormonsekretion, H&E.

Prolaktin-produzierendes Hypophysenvorderlappenadenom (Prolactinom)

Makro: weich, rötlich, bei Makroadenomen fibröser Umbau möglich

Subtypen:

Spärlich granuliertes, Prolactin-produzierendes Adenom: 17%
Dicht granuliertes, Prolactin-produzierendes Adenom: 0,4%
"Acidophil stem cell adenoma": 1,6%

Histo: Diffuser, solider Aufbau (selten papillär), große elongierte, monomorphe Zellen, in PAS-O-G: chromophob, Psammomkörper möglich. Nach Agonistentherapie interstitielle Fibrose, hyperchromatische Kerne, hohe Kern-Plasmarelation

Immuno: Paranukläre PRL Immunreaktivität ("Golgi pattern"), alpha-Subunit meistens fehlend

HE eines solide aufgebauten Prolaktinoms

Perinukläre PRL Immunreaktivität ("Golgi pattern")

Fibrose und Zellschrumpfung nach Dopaminagonisten-Therapie

Hyperprolaktinämie

Biochemie: Prolaktin stimuliert die Milchbildung und hemmt die Freisetzung von Gonadotropinen. Die Prolaktinfreisetzung selbst wird durch Dopamin und PIH gehemmt und durch VIP, Opioide und TRH (Hypothyreose!) gefördert.

                   +              -         +
VIP, Opioide, TRH ---> Prolaktin ---| GnRH ---> FSH, LH 
                          _
                          | -
                     Dopamin, PIH

Labor: Eine Hyperprolaktinämie liegt vor bei einem Wert über 20 - 25 ng/ml bei Frauen bzw. über 15 - 20 ng/ml bei Männern. Prolaktinspiegel von 20 - 40ng/ml sind oft stressbedingt, Prolaktinome führen zu Werten von 150 bis 200 ng/ml.

Klinik: Symptome der hyperprolaktinämie sind Galaktorrhö, Gynäkomastie, Zyklusstörungen, Amenorrhö, Infertilität, Störungen der Libido und Potenz.

D.: Primär Hormonbestimmung, danach erst Bildgebung (außer bei Zeichen einer Raumforderung).

DD der Hyperprolaktinämie: Prolaktinom, Hypothyreose, Niereninsuffizienz, Leberzirrhose.

Wachstumshormon-produzierendes Hypophysenvorderlappenadenom

Makro: weich, weißlich, als Mikroadenom umschrieben, als Makroadenom infiltratives Wachsum in Sinus und Meningen.

Subtypen:

Dicht granuliertes, HGH-produzierendes Adenom

Ep: 7,1%.

Mikro: mittegroße, runde bis polyhedrale, azidophile Zellen mit rundem Zellkern und feiner Sprenkelung des Kernchromatins.

IHC: Pit-1+ , meistens uniforme, kräftige zytoplasmatische Expression von HGH, alpha-Subunit in 50% der Tumore.

Spärlich granuliertes HGH-produzierendes Adenom

Ep: 7,6%.

Mikro: kleine, teils irregulär konfigurierte, chromophobe Zellen mit zytoplasmatischen "fibrous bodies". Kern mit deutlichem Nukleolus

IHC: Pit-1+, perinuklär CAM5.2+, HGH variabel und oft schwach.

Klinik: Akromegalie durch gesteigerte Wachstumshormonspiegel nach Schluß der Epiphysenfugen; Wachstum vorstehender Körperteile (Akren) wie Finger, Nase und Kinn, anabole Wirkungen, Weichteilschwellungen (Karpaltunnelsyndrom, Makroglossie), Schweißneigung, metabolische Effekte wie Diabetes mellitus und Dyslipoproteinämie.

D.: STH, IGF1 (Stimulator der STH-Bildung in Leber, Lunge, Knochen und Herz).

Mittelgroße, deutlich eosinophile (azidophile) Zellen eines dicht granulierten, HGH-produzierenden Adenoms	Prominente Kernnukleolen und zytoplasmatische "fibrous bodies" sind typisch für das spärlich granulierte, HGH-produzierende Adenom	CK8 positivität der "fibrous bodies" in einem spärlich granuliertem HGH produzierendem Adenom
Klinischer Aspekt bei Akromegalie.	Weite Zahnspalten bei Akromegalie.	Makroadenom bei Akromegalie in der Bildgebung.

ACTH-produzierendes Hypophysenvorderlappenadenom

Klinik: M. Cushing durch Cortisolexzess

Ep: 10-15% aller Hypophysenadenome, Peak zwischen 30-40 Lj.

Makro: 80% Mikroadenome, rötlich weich, ein kleiner Teil der Tumore ist auch auf Stufenschnitten nicht identifizierbar. Invasives Wachstum bei Makrodadenomen möglich.

Histo: Monomorphe runde Epithelzellen, mit sinusoidalem Aufbau um die Kapillaren. In der PAS-O-G basophil. Crook'sche Hyalinisierung angrenzender nicht-neoplastischer Hypophysenzellen.

IHC: ACTH

Basophilie der Adenomzellen in der PAS-Orange-G Färbung

Immunfärbung mit Nachweis einer ACTH-Expression

Regelkreis der ACTH-Expression

Thyreotropin-produzierendes Hypophysenvorderlappenadenom

Makro: eher fest, fibrotisch mit invasivem Wachstum

Histo: Solider oder sinusoidaler Aufbau, variable Kernpleomorphie der polygonalen Tumorzellen, in PAS-O-G: chromophob, stromale Fibrose

Immuno: Variabler TSH- und alpha-Subunit-Nachweis. Begleitexpression von Prolactin und HGH möglich.

Klinik: Hyperthyroidismus, Struma, freies T3 und T4 erhöht

Erhöhte Pleomorphie und Fibrose bei TSH-produzierenden Adenomen	Heterogene Expression von TSH, oft weniger als alpha-Subunit	Strumabildung
Der thyreotrope Regelkreis

Gonadotropin-produzierendes Hypophysenvorderlappenadenom

Ep: 9,8%.

Makro: eher weich, oft bräunlich, gut vaskularisiert

Histo: Große polare Zellen mit sinusoidalem Aufbau, Pseudorosetten um die Gefäße, alternativ auch apilläre Formationen, bei onkozytärem Aufbau auch azidophil

Immuno: Deutlicher alpha-Subunit-Nachweis. Variable, nicht immer überlappende Expression von FSH (oft stärker und häufiger) und LH neben negativen Arealen.

Klinik: Meist nur Kompressionsausfälle durch Größenwachstum, Läsionen wachsen häufiger infiltrativ

Pseudorosetten um die Gefäße und papilläre Formationen sind typisch bei FSH- und LH-produzierenden Adenomen

Kräftige zytoplasmatische FSH Immunreaktivität in einem Teil des Tumors

Andere Zellen zeigen eine LH Immunreaktivität

Raumforderungen der Sellaregion

Chordom

Kraniale Chordome entstehen aus Überbleibseln der rostalen Notochord-Anteilen und wachsen daher nicht selten in die Sellaregion ein.

Beschreibung siehe Chordom im Kapitel Knorpel-Knochen-Tumoren

Langerhans-Histiozytose

Es werden drei Krankheitsbilder unterschieden.

- eosinophiles Granulom - Morbus Hand-Schüller-Christian - Abt-Letterer-Sieve Syndrom

Keimzelltumore

Keimzelltumore des ZNS entstehen zumeist in der Pinealis, werden aber auch gelegentlich in der Hypophyse beobachtet, auch als Metastasen bei extrazerebralen Tumoren

Beschreibung siehe Germinom im Kapitel Tumoren des ZNS

Meningeom

Da die Hypophyse auch von einer Duratasche umgeben ist, können auch Meningeome intrasellär auftreten.

Beschreibung siehe Meningeom im Kapitel Tumoren des ZNS

Metastasen

Nicht-neoplastische Läsionen

Hypophyseninsuffizienz

Ät.: Schädelhirntrauma (meist nur eine Hormon-Achse betroffen), Null-Zell-Adenome

Lymphozytäre Hypophysitis

Ät: Autoimmunerkrankung, typischerweise während dem letzten Trimenon einer Schwangerschaft oder kurz nach der Geburt. Vermutlich durch kreuzreagierende Antikörper der Plazenta.

Makro: Im Gegensatz zu Adenomen ist das Gewebe fest.

Histo: Zahlreiche Lymphozyten (T- und B-Zellen), einzelne Plasmazellen und Histiozyten zwischen Clustern normaler Adenohypophyse. Selten lymphoide Keimfollikel.

Prg: unbehandelt fatal

Xanthogranulom

Ep: Kann mit einem Kraniopharyngeom assoziert sein.

Makro: zystische selläre Läsion

Histo: xanthogranulomatöses Gewebe bestehend aus Inflammatorischen Zellen, Makrophagen, Cholesterinkristallen und Hämosiderin.

Schaumzellen zwischen regressiv veränderten Hypophysenvorderlappenzellen

Rathke'sche Zyste

rathke's cleft cyst (RCC)

Rathke'sche Zysten entstehen aus drüsigen Anteilen der Rathke-Tasche der Pars intermedialis der Hypophyse. Sie sind ein häufiger Zufallsbefund bei Autopsien (bis zu 30% aller Fälle). Bei entsprechender Größenzunahme (über 1cm) können sie endokrine oder visuelle Störungen auslösen.

Histo: Einschichtiges muczin-produzierendes, zillienbesetztes Epithel mit Becherzellen. Begleitende xanthogranulomatöse Veränderungen sind nicht selten. Bei großen Zysten kann das Epithel durch Druckatrophie abgeflacht imponieren. In Einzelfällen ist eine extensive Plattenepithelmetaplasie beschrieben.