Pharmakologie und Toxikologie: Sympathikus

Übersicht - Einführung - Pharmakodynamik - Pharmakokinetik - Wechsel- und Nebenwirkungen - Efferentes peripheres Nervensystem - Ganglien und Muskelendplatte - Parasympathikus - Sympathikus - Herz-Kreislauf - Diuretika - Gerinnung - Serotonin-System und Secale-Alkaloide - Analgetika - Anästhetika - Histamin-System - Atmung - Magen-Darm-Trakt - Stoffwechsel - Hormone - Neurologie und Psychiatrie - Virostatika - Antibiotika - Antimykotika - Zytostatika - Vitamine - Spurenelemente - Mengenelemente - Säure-Basen-Haushalt - Rezeptoren im Überblick - Arzneimittelgesetz - Evidence based Medicine - Toxikologie - Metalle und Metalloide - Lösungsmittel und Pestizide - Antidota - Glossar - Literatur und Weblinks - Regal Medizin

Übersicht Katecholaminrezeptoren

Rez.	Signaltransduktion	Wirkung	Agonist	Anw./Rolle	Antagonist	Anw./Rolle
α1	G_q/11 -> IP₃/DAG↑	u.a. Gefäßkontraktion	Noradrenalin α1-Sympathomimetika Oxymetazolin, Naphazolin, Xylometazolin Etilefrin, Phenylephrin	Schock Schnupfen Hypotonie	α1-Blocker wie Doxazosin, Prazosin, Terazosin, Indoramin. Tamsulosin. Urapidil (+5-HT_1A-Ag.)	Antihypertonika BPH Antihypertensivum
α2 (präsynaptisch)	G_i/0 -> cAMP↓	Feedbackhemmung	Noradrenalin Clonidin (+ I₁-Ag.) α-Methyldopa	physiologische Selbsthemmung Antihypertonikum "	Yohimbin Mianserin, Mirtazapin, Trazodon	Erektile Dysfunktion Antidepressiva
β1	G_s -> cAMP↑	u.a. Herz stimulierend	Adrenalin, (Noradrenalin) Dobutamin	Reanimation Kardiogener Schock	β-Blocker	Kardiale Abschirmung bei KHK u.a.
β2	G_s -> cAMP↑	u.a. Bronchodilatation, Coronardilatation, Uterusrelaxation	Adrenalin β2-Sympathomimetika	Bronchodilatator ", Tokolyse

Katecholamine

Adrenalin.

Noradrenalin.

Dopamin.

Wirkung:

Wirkstoff	α (SVR)	β1 (CO)
Adrenalin	↑	↑↑
Noradrenalin	↑↑↑	0-↑
Dopamin	↑	↑
Dobutamin	↓	↑↑

SVR: Systemvaskulärer Widerstand, CO: cardiac output

Praktischer Einsatz der Katecholamine

Stoff            Blutdruck           Herzfrequenz
------------------------------------------------------------
Adrenalin       Steigt an            Steigt an
Noradrenalin    Steigt an            Bleibt gleich 
Orciprenalin    Bleibt gleich       Steigt an

Adrenalin (Suprarenin®)

In niedriger Dosierung Stimulation der β-Rezeptoren, in hoher Dosierung auch der α-Rezeptoren.

W.: positiv inotrop (β1), mäßiger Blutdruckstieg (α1), Förderung von Gykogenolyse (β2) und Lipolyse (β3), Erweiterung der Koronarien und Muskelgefäße (β2), nicht ZNS-gängig

Anw.: systemisch: Reanimation, Anaphylaxie; lokal: Zusatz bei Lokalanästhetika

UAW.: Herzrhythmusstörungen, Angina pectoris

KI.: (relativ) Hypertonie, KHK, Hyperthyreose

Adrenalinumkehr: Vorbehandlung mit α1-Blockern führt zum Blutdruckabfall (β2-vermittelte Dilatation der Skelettmuskelgefäße)

Noradrenalin (Arterenol)

In niedriger Dosierung Stimulation der α-Rezeptoren, in hoher Dosierung auch der β-Rezeptoren.

W.: Vasokonstriktion -> Blutdruckanstieg

Anw.: Schock (außer anaphylaktisch (dann Adrenalin) und kardiogener Schock (dann Dobutamin)).

Dopamin

Keine Anwendung.

Dobutamin

künstliches Katecholamin

Anw.: schwere Herzinsuffizienz (kontinuierliche i.v.-Gabe)

Sympathomimetika

Fließender Übergang von α- zu β-Rezeptor-Agonisten

Wirkstoff	α	β	Anwendung
Imidazolinderivate (Oxymetazolin, Naphazolin, Xylometazolin)	+++		abschwellende Nasentropfen
Norfenefrin	+++		Hypotonie
Phenylefrin	+++		intraoperative Blutdruckabfälle
Noradrenalin	+++	+	Schock
Adrenalin	+	+++	Reanimation
Etilefrin	++	++	Hypotonie
Isoprenalin	+	+++	bradykarde HRST
Orciprenalin	+	+++	bradykarde HRST off label
Fenoterol		+++	Asthma
Salbutamol		+++	Asthma
Terbutalin		+++	Asthma
Formoterol		+++	Asthma, Tokolyse

α-Sympathomimetika

Norfenefrin, Etilefrin

Anw.: orthostatische Störungen (Hypotonie)

Oxymetazolin, Naphazolin, Xylometazolin

Abb.: Xylometazolin

Chemische Gruppe: Imidazoline

W.: Agonistisch an α₁-Rezeptoren, evtl. auch (Clonidin-ähnlich) an α₂-Rezeptoren im Locus coeruleus und an Imidazolrezeptoren in der rostralen ventrolateralen Medulla.

Anw.: Rhinitis acuta, Rhinosinusitis acuta

UAW.: Systemische Wirkungen durch Schlucken (kardial, bronchial, zentral), bei Kindern drohen Atemstörungen und Koma (es gibt separate Verdünnungen für die Anwendung am Kind! Bei Neugeborenen sind auch bei bestimmungsmäßigem Gebrauch Fälle von Koma beschrieben, vermutlich bedingt durch die neonatal erhöhte Durchlässigkeit der Bluthirnschranke und eine erhöhte Sensibilität der Imidazolrezeptoren!), nach längerem Gebrauch Rebound-Effekt, bei chronischem Gebrauch Privinismus (Schleimhautatrophie).

KI: SS + SZ! (Strenge Indikationsstellung), Engwinkelglaukom, Rhinitis vasomotorica und Rhinitis sicca.

Zu beachten: Nur kurzfristig anwenden! Vorsicht bei Kindern!

Weblink: Meyburg J et al. “Koma bei Neugeborenen durch abschwellende Nasentropfen?”. Deutsches Ärzteblatt, 103(50):Seite A-3411 / B-2966 / C-2846, 15.12. 2006.

β2-Sympathomimetika

Formoterol, Terbutalin, Salbutamol, Fenoterol

W.: Broncholdilatation, Wehenhemmung

Anw.: Asthma bronchiale, Tokolyse

Salbutamol

Salbutamol.

W.: Selektiver β2-Agonismus -> Bronchodilatation, ergotrop (Kraftsteigerung der Skelettmuskulatur), Tokolyse.

UAW.: Dosisabhängig sympathomimetisch: Tremor, kardial (Tachykardie, HRST, Blutdruckanstieg), Nervosität, diabetogen, Hypokaliämie. Toleranzentwicklung. Proinflammatorisch (daher üblicherweise Kombination mit Steroid)!

PK.: Rascher Wirkungseintritt. Max. 20 % werden bei Inhalation resorbiert. Kurze Wirkdauer von 4 (2-6) Stunden.

WW.: β-Blocker -> antagonistisch. Diuretika -> Hypokaliämie. QT-Verlängerer -> proarrhythmisch.

Anw.: Bedarfsmedikation bei Asthma bronchiale, Tokolyse im 3. Trimenon.

KI.: Bestimmte Schwangerschaftspathologien.

Appl.: inh., p.o., i.v.

Formoterol

W.: Selektiver β2-Agonismus -> Bronchodilatation, ergotrop.

UAW.: Sympathomimetisch: kardial (Tachykardie, HRST, Blutdruckanstieg), Nervosität, diabetogen, Hypokaliämie. Toleranzentwicklung. Proinflammatorisch (daher üblicherweise Kombination mit Steroid)!

PK.: HWZ: 8h, langwirksam (Merkhilfe: Formalin konserviert), aber auch rascher Wirkungseintritt, El. hepatisch.

WW.: β-Blocker -> antagonistisch. Diuretika -> Hypokaliämie. QT-Verlängerer -> proarrhythmisch.

Anw.: Dritte Stufe der Asthma bronchiale-Therapie (langwirksames β2-Mimetikum + Steroid + kurzwirksames Bedarfs-β2-Mimetikum), Anstrengungsasthma, COPD.

KI.: SS + SZ, Asthma bronchiale ohne antiinflammatorische Therapie.

Appl.: inh.

Indirekte Sympathomimetika

(–)-Ephedrin.

Metamphetamin.

Methylphenidat.

Kokain.

W.: Hemmung des Noradrenalin-reuptake und Förderung der Noradrenalinfreisetzung

Ephedrin

W.: Schleimhautabschwellend (α1), bronchospasmolytisch (β2), zentral erregend

Anw.: Erkältungsmittel, als Kombinationspräparat bei intraoperativen Blutdruckabfällen

Appl.: p.o.

Pseudoephedrin

W.: schleimhautabschwellend

UAW.: zentral sedierend oder erregend

Anw.: Akute, infektiöse oder allergische Rhinitis

Apl.: p.o.

Norpseudoephedrin (Cathin)

Anw.: als Antiadipositum i.R. eines therapeutischen Gesamtkonzeptes

Methylamphetamin

W.: Exzessive Dopaminausschüttung

Anw.: med. keine (als Droge)

NW.: Überlastungs-/Erschöpfungszustände, rasche Toleranzentwicklung/Abhängigkeit

Methylphenidat

(Ritalin)

Anw.: bei ADHS (paradoxe Wirkung)

Kokain

Kokain ist in geringen Mengen in den Blättern des Cocastrauchs (Erythroxylum coca) enthalten, die traditionell von südamerikanischen Ureinwohnern gekaut werden als Mittel gegen Hunger und zur Erleichterung der Arbeit. Zur Vervielfachung der Wirkstärke bzw. für den Gebrauch in westlichen Ländern wird Kokain mit Hilfe von Lösungsmitteln aus den Blättern extrahiert und aufkonzentriert. Anfang dieses Jahrhunderts war Kokain noch in Apotheken erhältlich und soll in Coca Cola (Name!) enthalten gewesen sein.

W.: Hemmung des Noradrenalin-reuptake (zentral stimulierend), zusätzlich Blockade von Na⁺-Kanälen (lokalanästhetisch)

NW.: Sucht, chronische Rhinitis, erhöhtes Herzinfarktrisiko

Cocapflanze.

Kokain-Hydrochlorid.

Datei:Cocaine tooth drops.jpg

Kokain gegen Zahnschmerzen.

Theodrenalin/Cafedrin

Kombinationspräparat aus den Methylxanthinen Theophyllin und Koffein und den Sympathomimetika Noradrenalin und Ephedrin

Anw.: intraoperative Blutdruckabfälle

Alternative: Phenylefrin

α-Adrenorezeptor-Blocker

Prazosin.	Tamsulosin.
Terazosin.	Phentolamin.
Doxazosin.	Yohimbin.

Selektive α1-Blocker

Wirkstoffe: Doxazosin, Prazosin, Terazosin, Indoramin

Anw.: Arterielle Hypertonie, Morbus Raynaud, benigne Prostatahyperplasie

UAW: Bei Prazosin first-dose-effect (Synkope) -> einschleichende Therapie, anfangs abendliche Einnahme. „Verstopfte Nase“.

α1_A-Blocker

Wirkstoffe: Tamsulosin

W.: α-Blocker mit selektiverer Wirkung an der Prostata (geringer Blutdrucksenkend).

UAW: Orthostase, unspezifische Magen-Darm-Beschwerden, retrograde Ejakulation, „verstopfte Nase“.

Anw.: Benigne Prostatahyperplasie

Unselektive α-Blocker

Phenoxybenzamin

W.: Irreversible Hemmumg der α1- und α2-Rezeptoren durch kovalente Bindung, lange Wirkdauer

Anw.: Phäochromozytom (präoperativ, palliativ)

Phentolamin

W.: Reversible Hemmung der α1- und α2-Rezeptoren

Anw.: Hypertensive Krise bei Phäochromozytom

α2-Blocker

Yohimbin

W.: Blockade präsynaptischer α2-Rezeptoren -> Steigerung der Sympathikusaktivität

Anw.: Erektile Dysfunktion

UAW.: Blutdruckanstieg, Tachykardie, Tremor

β-Adrenorezeptor-Blocker

Atenolol.

Acebutolol.

Bisoprolol.

Metoprolol.

Einteilung:

kardioselektiv (KS) - nicht kardioselektiv
mit oder ohne partieller agonistischer Aktivität (PAA)

Substanzen:

Substanz	KS	PAA	Besonderheiten
Propranolol
Atenolol	+
Bisoprolol	+
Metoprolol	+
Talinolol	+
Celiprolol	+
Acebutolol		+
Pindolol		+
Mepindolol		+
Oxprenolol		+
Carvedilol			Hybridblocker: β1- plus α1-Blockade
Sotalol			zusätzlich K⁺-Kanalblocker (Klasse III-Antiarrhythmikum)

Kardioselektive β1-Blocker eigenen sich besser für Diabetiker, Patienten mit COPD, Schwangere, die mit β2-Sympathomimetika behandelt werden. Ob die PAA einen Vorteil bringt (z.B. bei Bradykardie, pAVK) ist umstritten.

W.: Negativ chronotrop, inotrop, dromotrop und bathmotrop, Abnahme der Renin-Sekretion. Abnahme von Blutdruck und myokardialem Sauerstoffverbrauch. Die Senkung der Herzfrequenz verlängert die Diastolendauer und verbessert dadurch die myokardiale Perfusion!

UAW.: Up-regulation -> bei abruptem Absetzen Blutdruckkrisen (rebound), daher ausschleichen! Einschränkung der körperlichen Leistungsfähigkeit, β1: Hypotonie und Bradykardie, β2: Asthmaanfall, kalte Hände und Füße

Anw.: Nach Herzinfarkt (Überlebensvorteil sicher), KHK, arterielle Hypertonie, Herzrhythmusstörungen, chronische Herzinsuffizienz (vorsichtig, einschleichend), Hyperthyreose, Glaukom, Phäochromozytom u.a.

KI.: pAVK ab °IIb, AV-Block ab °II., Bradykardie, obstruktive Atemwegserkrankungen

Vorsicht bei Diabetes mellitus: Vermehrte Hypoglykämieneigung durch Abschwächung des glucosemobilisierenden Adrenalineffekts und mögliche Maskierung einer Hypoglykämie (keine Warnsymptome)!

Antisympathotonika

Antisympathotonika wirken indirekt, da sie an der präsynaptischen Membran angreifen und nicht direkt am Erfolgsorgan (Vergleiche α- und β-Blocker).

Reserpin.

Clonidin.

Moxonidin.

α-Methyldopa.

Guanethidin.

Reserpin

Alkaloid der Rauwolfia serpentina

W.: Das basische Noradrenalin wird über einen Amincarrier wiederaufgenommen und protoniert als Salz in sauren Speichervesikeln gespeichert. Reserpin hemmt die Protonenpumpe am Neuron -> Anhebung des pH -> Abnahme der Speicherung und Verarmung an Noradrenalin.

UAW.: Durch Überwiegen des Parasympathikus (Bradykardie, Ulcus, Sedierung, Rhinitis u.a.), Ödeme, Depression.

Anw.: Arterielle Hypertonie

Clonidin

W.: Stimulation zentraler und peripherer α₂-Rezeptoren, Stimulation von Imidazolrezeptoren (Gefäßwiderstand↓, endogener Ligand ist das Agmatin (decarboxyliertes Arginin))

UAW.: Wie bei Reserpin, rebound bei abruptem Absetzen

Anw.: Arterielle Hypertonie, bei Alkohol- oder Opiatentzug

Moxonidin

Clonidin-Analogon mit weniger UAW.

W.: Selektiv agonistisch an Imidazolrezeptoren (I₁) im Hirnstamm -> Sympathikolyse -> Blutdrucksenkung durch Abnahme des peripheren Widerstandes. Nur gering agonistisch an α₂-Rezeptoren.

UAW.: Evtl. Sedierung, Mundtrockenheit (seltener als bei Clonidin).

Anw.: Arterielle Hypertonie (Kombinationstherapie).

α-Methyldopa

W.: α-Methyldopa fungiert nach Decarboxylierung zu α-Methyldopamin und Hydroxilierung zu α-Methylnoradrenalin als "falscher Transmitter" und stimuliert zentrale und periphere α₂-Rezeptoren.

Anw.: Hypertonie in der Schwangerschaft

UAW.: Wie bei Reserpin, Parkinon-Syndrom und Spontanlaktation (α-Methyldopamin unwirksamer als Dopamin)

Guanethidin

W.: Hemmung der NA-Freisetzung, Hemmung des NA-Reuptake, Entleerung der NA-Speicher

UAW.: Periphere Wirkung, keine Blockade des NNM -> bei Aufregung (zentraler Sympathotonus) drohen Blutdruckkrisen! Orthostatische Beschwerden.

Anw.: Arterielle Hypertonie (nur in Kombination mit weiteren Antihypertonika).

Urapidil

W.: α₁-Antagonismus, Stimulation zentraler 5-HT_1A-Rezeptoren

Anw.: Hypertensive Krise

Übersicht - Einführung - Pharmakodynamik - Pharmakokinetik - Wechsel- und Nebenwirkungen - Efferentes peripheres Nervensystem - Ganglien und Muskelendplatte - Parasympathikus - Sympathikus - Herz-Kreislauf - Diuretika - Gerinnung - Serotonin-System und Secale-Alkaloide - Analgetika - Anästhetika - Histamin-System - Atmung - Magen-Darm-Trakt - Stoffwechsel - Hormone - Neurologie und Psychiatrie - Virostatika - Antibiotika - Antimykotika - Zytostatika - Vitamine - Spurenelemente - Mengenelemente - Säure-Basen-Haushalt - Rezeptoren im Überblick - Arzneimittelgesetz - Evidence based Medicine - Toxikologie - Metalle und Metalloide - Lösungsmittel und Pestizide - Antidota - Glossar - Literatur und Weblinks - Regal Medizin

Haftungsausschluss und allgemeiner Hinweis zu medizinischen Themen: Die hier dargestellten Inhalte dienen ausschließlich der neutralen Information und allgemeinen Weiterbildung. Sie stellen keine Empfehlung oder Bewerbung der beschriebenen oder erwähnten diagnostischen Methoden, Behandlungen oder Arzneimittel dar. Der Text erhebt weder einen Anspruch auf Vollständigkeit noch kann die Aktualität, Richtigkeit und Ausgewogenheit der dargebotenen Information garantiert werden. Der Text ersetzt keinesfalls die fachliche Beratung durch einen Arzt oder Apotheker und er darf nicht als Grundlage zur eigenständigen Diagnose und Beginn, Änderung oder Beendigung einer Behandlung von Krankheiten verwendet werden. Konsultieren Sie bei gesundheitlichen Fragen oder Beschwerden immer den Arzt Ihres Vertrauens! Wikibooks und Autoren übernehmen keine Haftung für Unannehmlichkeiten oder Schäden, die sich aus der Anwendung der hier dargestellten Information ergeben. Beachten Sie auch den Haftungsausschluss und dort insbesondere den wichtigen Hinweis für Beiträge im Bereich Gesundheit.