Pharmakologie und Toxikologie: Sympathikus
Übersicht Katecholaminrezeptoren Bearbeiten
Rez. | Signaltransduktion | Wirkung | Agonist | Anw./Rolle | Antagonist | Anw./Rolle |
---|---|---|---|---|---|---|
α1 | Gq/11 -> IP3/DAG↑ |
u.a. Gefäßkontraktion | Noradrenalin
α1-Sympathomimetika
|
Schock
|
α1-Blocker wie Doxazosin, Prazosin, Terazosin, Indoramin. Tamsulosin.
Urapidil (+5-HT1A-Ag.) |
Antihypertonika
BPH
|
α2 (präsynaptisch) | Gi/0 -> cAMP↓ |
Feedbackhemmung | Noradrenalin
α-Methyldopa |
physiologische Selbsthemmung
Antihypertonikum " |
Yohimbin
Mianserin, Mirtazapin, Trazodon |
Erektile Dysfunktion
Antidepressiva |
β1 | Gs -> cAMP↑ |
u.a. Herz stimulierend | Adrenalin, (Noradrenalin)
Dobutamin |
Reanimation
|
β-Blocker | Kardiale Abschirmung bei KHK u.a. |
β2 | Gs -> cAMP↑ |
u.a. Bronchodilatation, Coronardilatation, Uterusrelaxation | Adrenalin
β2-Sympathomimetika |
Bronchodilatator ", Tokolyse |
Katecholamine Bearbeiten
Wirkung:
Wirkstoff | α (SVR) | β1 (CO) |
---|---|---|
Adrenalin | ↑ | ↑↑ |
Noradrenalin | ↑↑↑ | 0-↑ |
Dopamin | ↑ | ↑ |
Dobutamin | ↓ | ↑↑ |
SVR: Systemvaskulärer Widerstand, CO: cardiac output
Praktischer Einsatz der Katecholamine
Stoff Blutdruck Herzfrequenz ------------------------------------------------------------ Adrenalin Steigt an Steigt an Noradrenalin Steigt an Bleibt gleich Orciprenalin Bleibt gleich Steigt an
Adrenalin (Suprarenin®) Bearbeiten
In niedriger Dosierung Stimulation der β-Rezeptoren, in hoher Dosierung auch der α-Rezeptoren.
W.: positiv inotrop (β1), mäßiger Blutdruckstieg (α1), Förderung von Gykogenolyse (β2) und Lipolyse (β3), Erweiterung der Koronarien und Muskelgefäße (β2), nicht ZNS-gängig
Anw.: systemisch: Reanimation, Anaphylaxie; lokal: Zusatz bei Lokalanästhetika
UAW.: Herzrhythmusstörungen, Angina pectoris
KI.: (relativ) Hypertonie, KHK, Hyperthyreose
Adrenalinumkehr: Vorbehandlung mit α1-Blockern führt zum Blutdruckabfall (β2-vermittelte Dilatation der Skelettmuskelgefäße)
Noradrenalin (Arterenol) Bearbeiten
In niedriger Dosierung Stimulation der α-Rezeptoren, in hoher Dosierung auch der β-Rezeptoren.
W.: Vasokonstriktion -> Blutdruckanstieg
Anw.: Schock (außer anaphylaktisch (dann Adrenalin) und kardiogener Schock (dann Dobutamin)).
Dopamin Bearbeiten
Keine Anwendung.
Dobutamin Bearbeiten
künstliches Katecholamin
Anw.: schwere Herzinsuffizienz (kontinuierliche i.v.-Gabe)
Sympathomimetika Bearbeiten
Fließender Übergang von α- zu β-Rezeptor-Agonisten
Wirkstoff | α | β | Anwendung |
---|---|---|---|
Imidazolinderivate (Oxymetazolin, Naphazolin, Xylometazolin) | +++ | abschwellende Nasentropfen | |
Norfenefrin | +++ | Hypotonie | |
Phenylefrin | +++ | intraoperative Blutdruckabfälle | |
Noradrenalin | +++ | + | Schock |
Adrenalin | + | +++ | Reanimation |
Etilefrin | ++ | ++ | Hypotonie |
Isoprenalin | + | +++ | bradykarde HRST |
Orciprenalin | + | +++ | bradykarde HRST off label |
Fenoterol | +++ | Asthma | |
Salbutamol | +++ | Asthma | |
Terbutalin | +++ | Asthma | |
Formoterol | +++ | Asthma, Tokolyse |
α-Sympathomimetika Bearbeiten
Norfenefrin, Etilefrin Bearbeiten
Anw.: orthostatische Störungen (Hypotonie)
Oxymetazolin, Naphazolin, Xylometazolin Bearbeiten
Abb.: Xylometazolin
Chemische Gruppe: Imidazoline
W.: Agonistisch an α1-Rezeptoren, evtl. auch (Clonidin-ähnlich) an α2-Rezeptoren im Locus coeruleus und an Imidazolrezeptoren in der rostralen ventrolateralen Medulla.
Anw.: Rhinitis acuta, Rhinosinusitis acuta
UAW.: Systemische Wirkungen durch Schlucken (kardial, bronchial, zentral), bei Kindern drohen Atemstörungen und Koma (es gibt separate Verdünnungen für die Anwendung am Kind! Bei Neugeborenen sind auch bei bestimmungsmäßigem Gebrauch Fälle von Koma beschrieben, vermutlich bedingt durch die neonatal erhöhte Durchlässigkeit der Bluthirnschranke und eine erhöhte Sensibilität der Imidazolrezeptoren!), nach längerem Gebrauch Rebound-Effekt, bei chronischem Gebrauch Privinismus (Schleimhautatrophie).
KI: SS + SZ! (Strenge Indikationsstellung), Engwinkelglaukom, Rhinitis vasomotorica und Rhinitis sicca.
Zu beachten: Nur kurzfristig anwenden! Vorsicht bei Kindern!
Weblink: Meyburg J et al. “Koma bei Neugeborenen durch abschwellende Nasentropfen?”. Deutsches Ärzteblatt, 103(50):Seite A-3411 / B-2966 / C-2846, 15.12. 2006.
β2-Sympathomimetika Bearbeiten
Formoterol, Terbutalin, Salbutamol, Fenoterol
W.: Broncholdilatation, Wehenhemmung
Anw.: Asthma bronchiale, Tokolyse
Salbutamol Bearbeiten
W.: Selektiver β2-Agonismus -> Bronchodilatation, ergotrop (Kraftsteigerung der Skelettmuskulatur), Tokolyse.
UAW.: Dosisabhängig sympathomimetisch: Tremor, kardial (Tachykardie, HRST, Blutdruckanstieg), Nervosität, diabetogen, Hypokaliämie. Toleranzentwicklung. Proinflammatorisch (daher üblicherweise Kombination mit Steroid)!
PK.: Rascher Wirkungseintritt. Max. 20 % werden bei Inhalation resorbiert. Kurze Wirkdauer von 4 (2-6) Stunden.
WW.: β-Blocker -> antagonistisch. Diuretika -> Hypokaliämie. QT-Verlängerer -> proarrhythmisch.
Anw.: Bedarfsmedikation bei Asthma bronchiale, Tokolyse im 3. Trimenon.
KI.: Bestimmte Schwangerschaftspathologien.
Appl.: inh., p.o., i.v.
Formoterol Bearbeiten
W.: Selektiver β2-Agonismus -> Bronchodilatation, ergotrop.
UAW.: Sympathomimetisch: kardial (Tachykardie, HRST, Blutdruckanstieg), Nervosität, diabetogen, Hypokaliämie. Toleranzentwicklung. Proinflammatorisch (daher üblicherweise Kombination mit Steroid)!
PK.: HWZ: 8h, langwirksam (Merkhilfe: Formalin konserviert), aber auch rascher Wirkungseintritt, El. hepatisch.
WW.: β-Blocker -> antagonistisch. Diuretika -> Hypokaliämie. QT-Verlängerer -> proarrhythmisch.
Anw.: Dritte Stufe der Asthma bronchiale-Therapie (langwirksames β2-Mimetikum + Steroid + kurzwirksames Bedarfs-β2-Mimetikum), Anstrengungsasthma, COPD.
KI.: SS + SZ, Asthma bronchiale ohne antiinflammatorische Therapie.
Appl.: inh.
Indirekte Sympathomimetika Bearbeiten
W.: Hemmung des Noradrenalin-reuptake und Förderung der Noradrenalinfreisetzung
Ephedrin Bearbeiten
W.: Schleimhautabschwellend (α1), bronchospasmolytisch (β2), zentral erregend
Anw.: Erkältungsmittel, als Kombinationspräparat bei intraoperativen Blutdruckabfällen
Appl.: p.o.
Pseudoephedrin Bearbeiten
W.: schleimhautabschwellend
UAW.: zentral sedierend oder erregend
Anw.: Akute, infektiöse oder allergische Rhinitis
Apl.: p.o.
Norpseudoephedrin (Cathin) Bearbeiten
Anw.: als Antiadipositum i.R. eines therapeutischen Gesamtkonzeptes
Methylamphetamin Bearbeiten
W.: Exzessive Dopaminausschüttung
Anw.: med. keine (als Droge)
NW.: Überlastungs-/Erschöpfungszustände, rasche Toleranzentwicklung/Abhängigkeit
Methylphenidat Bearbeiten
(Ritalin)
Anw.: bei ADHS (paradoxe Wirkung)
Kokain Bearbeiten
Kokain ist in geringen Mengen in den Blättern des Cocastrauchs (Erythroxylum coca) enthalten, die traditionell von südamerikanischen Ureinwohnern gekaut werden als Mittel gegen Hunger und zur Erleichterung der Arbeit. Zur Vervielfachung der Wirkstärke bzw. für den Gebrauch in westlichen Ländern wird Kokain mit Hilfe von Lösungsmitteln aus den Blättern extrahiert und aufkonzentriert. Anfang dieses Jahrhunderts war Kokain noch in Apotheken erhältlich und soll in Coca Cola (Name!) enthalten gewesen sein.
W.: Hemmung des Noradrenalin-reuptake (zentral stimulierend), zusätzlich Blockade von Na+-Kanälen (lokalanästhetisch)
NW.: Sucht, chronische Rhinitis, erhöhtes Herzinfarktrisiko
Theodrenalin/Cafedrin Bearbeiten
Kombinationspräparat aus den Methylxanthinen Theophyllin und Koffein und den Sympathomimetika Noradrenalin und Ephedrin
Anw.: intraoperative Blutdruckabfälle
Alternative: Phenylefrin
α-Adrenorezeptor-Blocker Bearbeiten
Selektive α1-Blocker Bearbeiten
Wirkstoffe: Doxazosin, Prazosin, Terazosin, Indoramin
Anw.: Arterielle Hypertonie, Morbus Raynaud, benigne Prostatahyperplasie
UAW: Bei Prazosin first-dose-effect (Synkope) -> einschleichende Therapie, anfangs abendliche Einnahme. „Verstopfte Nase“.
α1A-Blocker Bearbeiten
Wirkstoffe: Tamsulosin
W.: α-Blocker mit selektiverer Wirkung an der Prostata (geringer Blutdrucksenkend).
UAW: Orthostase, unspezifische Magen-Darm-Beschwerden, retrograde Ejakulation, „verstopfte Nase“.
Anw.: Benigne Prostatahyperplasie
Unselektive α-Blocker Bearbeiten
Phenoxybenzamin Bearbeiten
W.: Irreversible Hemmumg der α1- und α2-Rezeptoren durch kovalente Bindung, lange Wirkdauer
Anw.: Phäochromozytom (präoperativ, palliativ)
Phentolamin Bearbeiten
W.: Reversible Hemmung der α1- und α2-Rezeptoren
Anw.: Hypertensive Krise bei Phäochromozytom
α2-Blocker Bearbeiten
Yohimbin Bearbeiten
W.: Blockade präsynaptischer α2-Rezeptoren -> Steigerung der Sympathikusaktivität
Anw.: Erektile Dysfunktion
UAW.: Blutdruckanstieg, Tachykardie, Tremor
β-Adrenorezeptor-Blocker Bearbeiten
Einteilung:
- kardioselektiv (KS) - nicht kardioselektiv
- mit oder ohne partieller agonistischer Aktivität (PAA)
Substanzen:
Substanz | KS | PAA | Besonderheiten |
---|---|---|---|
Propranolol | |||
Atenolol | + | ||
Bisoprolol | + | ||
Metoprolol | + | ||
Talinolol | + | ||
Celiprolol | + | ||
Acebutolol | + | ||
Pindolol | + | ||
Mepindolol | + | ||
Oxprenolol | + | ||
Carvedilol | Hybridblocker: β1- plus α1-Blockade | ||
Sotalol | zusätzlich K+-Kanalblocker (Klasse III-Antiarrhythmikum) |
Kardioselektive β1-Blocker eigenen sich besser für Diabetiker, Patienten mit COPD, Schwangere, die mit β2-Sympathomimetika behandelt werden. Ob die PAA einen Vorteil bringt (z.B. bei Bradykardie, pAVK) ist umstritten.
W.: Negativ chronotrop, inotrop, dromotrop und bathmotrop, Abnahme der Renin-Sekretion. Abnahme von Blutdruck und myokardialem Sauerstoffverbrauch. Die Senkung der Herzfrequenz verlängert die Diastolendauer und verbessert dadurch die myokardiale Perfusion!
UAW.: Up-regulation -> bei abruptem Absetzen Blutdruckkrisen (rebound), daher ausschleichen! Einschränkung der körperlichen Leistungsfähigkeit, β1: Hypotonie und Bradykardie, β2: Asthmaanfall, kalte Hände und Füße
Anw.: Nach Herzinfarkt (Überlebensvorteil sicher), KHK, arterielle Hypertonie, Herzrhythmusstörungen, chronische Herzinsuffizienz (vorsichtig, einschleichend), Hyperthyreose, Glaukom, Phäochromozytom u.a.
KI.: pAVK ab °IIb, AV-Block ab °II., Bradykardie, obstruktive Atemwegserkrankungen
Vorsicht bei Diabetes mellitus: Vermehrte Hypoglykämieneigung durch Abschwächung des glucosemobilisierenden Adrenalineffekts und mögliche Maskierung einer Hypoglykämie (keine Warnsymptome)!
Antisympathotonika Bearbeiten
Antisympathotonika wirken indirekt, da sie an der präsynaptischen Membran angreifen und nicht direkt am Erfolgsorgan (Vergleiche α- und β-Blocker).
Reserpin Bearbeiten
Alkaloid der Rauwolfia serpentina
W.: Das basische Noradrenalin wird über einen Amincarrier wiederaufgenommen und protoniert als Salz in sauren Speichervesikeln gespeichert. Reserpin hemmt die Protonenpumpe am Neuron -> Anhebung des pH -> Abnahme der Speicherung und Verarmung an Noradrenalin.
UAW.: Durch Überwiegen des Parasympathikus (Bradykardie, Ulcus, Sedierung, Rhinitis u.a.), Ödeme, Depression.
Anw.: Arterielle Hypertonie
Clonidin Bearbeiten
W.: Stimulation zentraler und peripherer α2-Rezeptoren, Stimulation von Imidazolrezeptoren (Gefäßwiderstand↓, endogener Ligand ist das Agmatin (decarboxyliertes Arginin))
UAW.: Wie bei Reserpin, rebound bei abruptem Absetzen
Anw.: Arterielle Hypertonie, bei Alkohol- oder Opiatentzug
Moxonidin Bearbeiten
Clonidin-Analogon mit weniger UAW.
W.: Selektiv agonistisch an Imidazolrezeptoren (I1) im Hirnstamm -> Sympathikolyse -> Blutdrucksenkung durch Abnahme des peripheren Widerstandes. Nur gering agonistisch an α2-Rezeptoren.
UAW.: Evtl. Sedierung, Mundtrockenheit (seltener als bei Clonidin).
Anw.: Arterielle Hypertonie (Kombinationstherapie).
α-Methyldopa Bearbeiten
W.: α-Methyldopa fungiert nach Decarboxylierung zu α-Methyldopamin und Hydroxilierung zu α-Methylnoradrenalin als "falscher Transmitter" und stimuliert zentrale und periphere α2-Rezeptoren.
Anw.: Hypertonie in der Schwangerschaft
UAW.: Wie bei Reserpin, Parkinon-Syndrom und Spontanlaktation (α-Methyldopamin unwirksamer als Dopamin)
Guanethidin Bearbeiten
W.: Hemmung der NA-Freisetzung, Hemmung des NA-Reuptake, Entleerung der NA-Speicher
UAW.: Periphere Wirkung, keine Blockade des NNM -> bei Aufregung (zentraler Sympathotonus) drohen Blutdruckkrisen! Orthostatische Beschwerden.
Anw.: Arterielle Hypertonie (nur in Kombination mit weiteren Antihypertonika).
Urapidil Bearbeiten
W.: α1-Antagonismus, Stimulation zentraler 5-HT1A-Rezeptoren
Anw.: Hypertensive Krise