Pharmakologie und Toxikologie: Parasympathikus

Übersicht - Einführung - Pharmakodynamik - Pharmakokinetik - Wechsel- und Nebenwirkungen - Efferentes peripheres Nervensystem - Ganglien und Muskelendplatte - Parasympathikus - Sympathikus - Herz-Kreislauf - Diuretika - Gerinnung - Serotonin-System und Secale-Alkaloide - Analgetika - Anästhetika - Histamin-System - Atmung - Magen-Darm-Trakt - Stoffwechsel - Hormone - Neurologie und Psychiatrie - Virostatika - Antibiotika - Antimykotika - Zytostatika - Vitamine - Spurenelemente - Mengenelemente - Säure-Basen-Haushalt - Rezeptoren im Überblick - Arzneimittelgesetz - Evidence based Medicine - Toxikologie - Metalle und Metalloide - Lösungsmittel und Pestizide - Antidota - Glossar - Literatur und Weblinks - Regal Medizin

Übersicht Acetylcholinsystem

Rezeptor/Subtyp		Signal- transduktion	Wirkung	Agonist	Anwendung/Rolle	Antagonist	Anwendung/Rolle
Präsynaptische ACh-Freisetzung			ACh -> Muskelkontraktion			Botulinumtoxin	Lebensmittelvergiftung, Anw.: fokale Dystonien, "Falten"
N (Muskel)		Ionenkanal	Aktionspotential Muskel	Suxamethonium (Depol. Muskelrelaxans)	Muskelrelaxierung	Curare und Derivate (Nicht-depol. Muskelrelaxantien)	Muskelrelaxierung
N (Ganglion)		Ionenkanal	Aktionspotential Nerv	Nikotin Vareniclin (Partialagonist)	Sucht Suchtbehandlung	(Hexamethonium)	(nicht mehr verwendet)
Muskarin- rezeptoren	M1, M3, M5	Gq/11 -> IP3/DAG↑	Parasympathikus↑	Direkte Parasympatho- mimetika (z.B. Muskarin, Pilocarpin)	Postoperative Darmatonie, Glaukom	Parasympatholytika (z.B. Atropin, Scopolamin, Ipratropium, Biperiden, Pirenzepin, Tropicamid)	Vagusdämpfung z.B. vor Intubation, Kinetosen, Asthma bronchiale, Parkinsonsyndrom, als Mydriatikum
	M2, M4	Gi/0 -> cAMP↓
ACh-Esterase			Aufhebung der ACh-Wirkung			Indirekte Parasympathomimetika (z.B. Physostigmin, Neostigmin) Donepezil, Rivastigmin, Galantamin Alkylphosphate (E605)	Darmatonie, Myasthenia gravis, Antidot (Decurarisierung), Glaukom. Antidementiva. Vergiftung.

Cholinergika

Das cholinerge System läßt sich durch Muskarinrezeptoragonisten (direkte Parasympathomimetika) und ACh-Esterase-Hemmer (indirekte Parasympathomimetika) stimulieren. Letztere erhöhen auch die ACh-Konzentration an der Muskelendplatte. Für die pharmakologische Wirkung ist das Amin verantwortlich. Moleküle mit tertiärem Amin sind ZNS-gängig, Moleküle mit quartärem Amin dagegen kaum.

Wirkungen und Anwendungen von Cholinergika:

• Auge: Miosis -> Erweiterung des Kammerwinkels, Anw.: Glaukombehandlung
• GIT: Förderung der Peristaltik, Anw.: postoperative Magendarmatonie
• Schweißdrüsen: Förderung der Schweißsekretion, Anw.: Schweißtest bei Mukoviszidose
• Skelettmuskel: Erhöhung der ACh-Konzentration an der Muskelendplatte (ACh-Esterase-Hemmer), Anw.: Myasthenia gravis
• Gehirn: Erhöhung der ACh-Konzentration (ACh-Esterase-Hemmer), Anw.: Morbus Alzheimer
• Antidot: Physostigmin antagonisiert die Wirkung von Atropin, Anw. von Neostigmin und Pyridostigmin zur Decurarisierung

Unerwünschte Nebenwirkungen:

• Bradykardie, Blutdruckabfall
• Auslösung eines Asthmaanfalls
• Diarrhoe, Ulkus
• Harndrang
• Beeinträchtigung der Fernakkomodation und des Dämmerungssehens
• Hypersalivation
• Schwitzen

Muskarinrezeptoragonisten - Direkte Parasympathomimetika

Acetylcholin

Wegen der kurzen Halbwertszeit nicht verwendbar.

Muskarin

Vorkommen in Fliegenpilzen und als Hauptalkaloid in Rißpilzen (Inocybe).

Quartäres Amin. Keine therapeutische Bedeutung.

Amanita muscaria tyndrum.

Inocybe rimosa.

Arecolin

Hauptalkaloid in den Samen der Betelnußpalme (Areca catechu).

Tertiäres Amin, euphorisierende Wirkung, keine therapeutische Bedeutung.

Betelnußpalme.

Betelnüsse und -blätter

Pilocarpin

Vorkommen in südamerikanischen Pilocarpus-Bäumen.

Tertiäres Amin, ZNS-Wirkungen. Besonders schweißtreibend und speichelflussanregend.

Anw.: Glaukom

Carbachol/Bethanechol

Carbaminsäureester des Cholins. Resistent gegen Cholinesterasen, daher langsamer Abbau im Organismus.

Anw.: Glaukom, Magendarmatonie

Cholinesterase-Hemmer - Indirekte Parasympathomimetika

Acetylcholinesterase-1EA5.

Übersicht:

• Nichtveresternde Inhibitoren: Edrophonium, Donepezil, Tacrin -> reversible Reaktion
• Carbamylierende Inhibitoren (Carbamate): Physostigmin, Neostigmin, Pyridostigmin -> Regeneration in wenigen Stunden
• Phosphorylierende Inhibitoren (Alkylphosphate): Parathion (E605), Fluostigmin, Kampfgase (Tabun, Sarin, VX) -> Regeneration nach Tagen

Vergiftung:

Nicht selten, da Carbamate und Alkylphosphate (mittlerweile verboten) als Insektizide breite Verwendung finden. Kombinierte Muskarin-/Nikotinvergiftung. Der Tod tritt ein durch:

• Atemstörung durch Bronchospasmus und starke Bronchialsekretion (M)
• Depolarisationsblock der muskulären Übertragung (N)
• zentrale Atemlähmung

Th.:

• Atropin bei Carbamaten und Alkylphosphaten
• Oxime (z.B. Obidoxim) bei Alkylphosphaten, diese reaktivieren die ACh-Esterase

Selbstschutz beachten, Alkylphosphate werden transkutan resorbiert.

Physostigmin

Vorkommen im Samen von Physostigma venenosum (Calabarbohne).

Tertiäres Amin, ZNS-gängig.

Anw.: Glaukom, Antidot bei Atropinvergiftung.

Neostigmin, Pyridostigmin

Quartäre Amine, nicht ZNS-gängig.

Anw.: Decurarisierung, postoperative Magendarmatonie.

Anticholinergika

Syn.: Muskarinrezeptorantagonisten, Parasympatholytika

Wirkung/Nebenwirkung:

Mydriasis mit erschwertem Kammerwasserabfluss, Akkomodationsstörungen, Senkung des Tonus der glatten Muskulatur (Gallenwege, Harnwege, Bronchien) und der Sekretion (Magensäure), Harnverhalt, Mundtrockenheit, vermindertes Schwitzen (M-Rezeptoren), Herzfrequenzanstieg

Vergiftung:

 Anticholinerges Syndrom:

• peripher: Mydriasis, Akkomodationstörungen, Haut trocken und rot, Hyperthermie, Harnverhalt, Tachykardie
• zentral: Unruhe, Erregung (Atropin) oder Sedierung (Scopolamin), Halluzinationen, Krämpfe, Atemdepression, Koma

Merke: "heiß, rot, trocken, blind und verrückt"

DD.: Sympathikusaktivierung, Unterscheidungsmerkmal: Schwitzen (sympathische cholinerge Innervation)

Pflanzliche Alkaloide

Vorkommen: Tollkirsche (Atropa belladonna), Bilsenkraut (Hyoscyamus niger), Stechapfel (Datura stramonium).

Atropa belladona.

Atropa belladona.

Hyoscyamus niger.

Datura stramonium.

Bestandteile der Tollkirsche wurden früher in Form von "Asthmazigaretten" verwendet (bronchodilatatorisch). Bilsenkraut wurde im Mittelalter dem Bier zugesetzt, das Pilsner soll darüber zu seinem Namen gekommen sein.

Atropin

Anw.: Sinusbradykardie, AV-Block, als Antidot bei Parasympathomimetika-Intoxikationen, konjunktival zur Augendiagnostik, Spasmolytikum für den Magen-Darm-Trakt, ferner zur Narkoseprämedikation.

Scopolamin

Anw.: als Transdermales Therapeutisches System (TTS, Pflaster) bei Seekrankheit (Übelkeit)

Quartäre Verbindungen

Butylscopolamin

Anw.: Spasmen des Magendarmtraktes, Gallenkolik, Nierenkolik

Ipratropium

Anw.: als inhalatives Bronchospasmolytikum bei Asthma, Sinusbradykardie, AV-Block

Pirenzepin

Anw.: Gastritis, Magenulcus

Mydriatika

Homatropin, Tropicamid, Cyclopentolat

Anw.: zur Augenspiegelung

Anticholinergika bei Parkinson und cholinergem Syndrom

Benzatropin, Biperiden, Trihexylphenidyl, Metixen

Tertiäre Verbindungen

Durch den Untergang der dopaminergen nigrostriatalen Bahnen und den Dopaminmangel am hemmenden D₂-Rezeptor der postsynaptischen Membran kommt es zur Enthemmung der nachgeschalteten cholinergen striatalen Neurone. Die ZNS-gängigen Anticholinergika schwächen die übermäßige ACh-Wirkung ab und bessern die cholinergen Symptome.

Ein akutes zentrales cholinerges Syndrom (Dyskinesien, Zungenschlundkrämpfe) durch D₂-Rezeptorantagonisten (Neuroleptika, Metoclopramid) kann mit Biperiden antagonisiert werden.

Übersicht - Einführung - Pharmakodynamik - Pharmakokinetik - Wechsel- und Nebenwirkungen - Efferentes peripheres Nervensystem - Ganglien und Muskelendplatte - Parasympathikus - Sympathikus - Herz-Kreislauf - Diuretika - Gerinnung - Serotonin-System und Secale-Alkaloide - Analgetika - Anästhetika - Histamin-System - Atmung - Magen-Darm-Trakt - Stoffwechsel - Hormone - Neurologie und Psychiatrie - Virostatika - Antibiotika - Antimykotika - Zytostatika - Vitamine - Spurenelemente - Mengenelemente - Säure-Basen-Haushalt - Rezeptoren im Überblick - Arzneimittelgesetz - Evidence based Medicine - Toxikologie - Metalle und Metalloide - Lösungsmittel und Pestizide - Antidota - Glossar - Literatur und Weblinks - Regal Medizin

Haftungsausschluss und allgemeiner Hinweis zu medizinischen Themen: Die hier dargestellten Inhalte dienen ausschließlich der neutralen Information und allgemeinen Weiterbildung. Sie stellen keine Empfehlung oder Bewerbung der beschriebenen oder erwähnten diagnostischen Methoden, Behandlungen oder Arzneimittel dar. Der Text erhebt weder einen Anspruch auf Vollständigkeit noch kann die Aktualität, Richtigkeit und Ausgewogenheit der dargebotenen Information garantiert werden. Der Text ersetzt keinesfalls die fachliche Beratung durch einen Arzt oder Apotheker und er darf nicht als Grundlage zur eigenständigen Diagnose und Beginn, Änderung oder Beendigung einer Behandlung von Krankheiten verwendet werden. Konsultieren Sie bei gesundheitlichen Fragen oder Beschwerden immer den Arzt Ihres Vertrauens! Wikibooks und Autoren übernehmen keine Haftung für Unannehmlichkeiten oder Schäden, die sich aus der Anwendung der hier dargestellten Information ergeben. Beachten Sie auch den Haftungsausschluss und dort insbesondere den wichtigen Hinweis für Beiträge im Bereich Gesundheit.