Biochemie und Pathobiochemie: Lysin-Stoffwechsel
Allgemeines
BearbeitenL-Lysin ist eine essentielle, proteinogene Aminosäure mit einer basischen, positiv geladenen Seitenkette. Im Kollagen kommt es als Hydroxylysin vor (posttranslationale Modifikation). Lysin ist weiterhin der Ausgangspunkt für die Biosynthese von Carnitin.
Abbau der essentiellen Aminosäure L-Lysin zu 2 Acetyl-CoA
Bearbeiten| ⇓ | Subst. | ( ⇑ ) | Co. | Enzym | EC | EG | Erkr. | |||
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| α-Ketoglutarat, NAD(P)H/H+
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Saccharopin-Dehydrogenase | 1.5.1.7 | Ox | Saccharopinurie, Hyperlysinämie | |||||
| Saccharopin-Dehydrogenase | 1.5.1.8 | |||||||||
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| NAD(P)+, H2O | 
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H2O, NAD(P)+ | Saccharopin-Dehydrogenase | 1.5.1.9 | Ox | Hyperlysinämie | ||||
| Saccharopin-Dehydrogenase | 1.5.1.10 | |||||||||
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| H2O, NAD+ | 
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Aminoadipat-semialdehyd-Dehydrogenase | 1.2.1.31 | Ox | ||||||
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| α-Ketoglutarat |
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α-Ketoglutarat | Pyridoxal- phosphat | α-Aminoadipat-Transaminase | 2.6.1.39 | Tr | ||||
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| CoA-SH, NAD+
CO2, NADH/H+ |
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Thiamin-P2 | α-Ketoglutarat-Dehydrogenase-Komplex | 1.2.4.2 | Ox | α-Ketoglutarat-Dehydrogenase-Defizienz | ||||
| Tr | ||||||||||
| FAD | 1.8.1.4 | Ox | MSUD III | |||||||
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| FAD
CO2, FADH2 |
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FAD | Glutaryl-CoA-Dehydrogenase | 1.3.99.7 | Ox | Glutaracidurie Typ I | ||||
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| H2O
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Enoyl-CoA-Hydratase Mitochondrium | 4.2.1.17 | Ly | TFP-Defizienz | |||||
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| NAD+ |
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NAD+ | β-Hydroxyacyl-CoA-Dehydrogenase | 1.1.1.35 | Ox | HADH-Defizienz | ||||
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| CoA-SH
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CoA-SH
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Acetyl-CoA-C-Acyltransferase (β-Ketothiolase) | 2.3.1.16 | Tr | TFP-Defizienz | ||||
| Acetyl-CoA-C-Acetyltransferase (Acetoacetyl-CoA-Thiolase) | 2.3.1.9 | α-Methylacetoacetacidurie | ||||||||
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Da für die Abspaltung der ε-Aminogruppe des Lysins kein eigenes Enzym zur Verfügung steht, bedient sich die Zelle eines anderen Mechanismus, den wir vom Aspartatzyklus her schon kennen. Lysin wird dabei mit einem Akzeptor-Molekül (hier α-Ketoglutarat) kondensiert und dann wieder unter Übertragung der Aminogruppe (α-Ketoglutarat wird zu L-Glutamat) abgespalten.
Anschließend erfolgt die Dehydrierung zur Monoaminodicarbonsäure, die zweite Transaminierung, eine dehydrierende Decarboxylierung (Aktivierung mit CoA) und der weitere Abbau über Teilschritte der β-Oxidation (hier mit einer Decarboxylierung) bis zu den zwei Acetyl-CoA, die in den Citratzyklus eingeschleust werden können.
α-Ketoadipat fällt auch beim Tryptophan-Abbau an, so dass ab hier eine gemeinsame Endstrecke besteht.
Biologische Funktion
BearbeitenWie alle proteinogenen Aminosäuren ist Lysin Bestandteil der Proteine. Im Protein kann es für positive Ladungen sorgen (Protonenanlagerung an die basische ε-Aminogruppe bei zellulärem pH). Im Kollagen kommt es in hydroxylierter Form vor. Im Kollagen und Fibrin hilft es bei der Quervernetzung der Proteinmonomere. Weiterhin ist es Ausgangspunkt der Carnitin-Biosynthese.
Weblinks
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| Allgemeine Hintergrundfarbe für Substrate | Hintergrundfarbe Reaktionspfeile | „Schlüsselenzyme“ | |
| Energiereiche Phosphate Reduktionsäquivalente | CO2 / HCO3− C1-Reste Stickstoff |
Abk.: Tr.: Transkriptionelle Regulation, Tl.: Regulation der Translation, Lok.: Regulation über die Enzymlokalisation, Kov.: Regulation durch kovalente Modifikation, All.: Allosterische Regulation, Koop.: Kooperativer Effekt, Co.: Cofaktoren, EC: Enzymklassifikation, EG: Enzymgruppe (Oxidoreductase, Transferase, Hydrolase, Lyase, Isomerase, Ligase), Erkr.: Assoziierte Erkrankungen.
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