Biochemie und Pathobiochemie: alpha-Methylacetoaceturie

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Ätiologie

Ursächlich sind autosomal-rezessive Mutationen im Gen ACAT1 (11q22.3), das für die Acetyl-CoA-C-Acetyltransferase 1, eine mitochondriale und auf kurze Fettsäuren spezialisierte Thiolase, kodiert.

Pathogenese

Das Enzym katalysiert die Bildung von Acyl-CoA und Acetyl-CoA aus 3-Ketoacyl-CoA und CoA-SH bzw. 2 Acetyl-CoA aus Acetoacetyl-CoA und CoA-SH. Dieser enzymatische Schritt findet sich in zahlreichen Stoffwechselwegen:

• beta-Oxidation der Fettsäuren
• Biosynthese und Verwertung von Ketonkörpern
• Cholesterin-Biosynthese
• Endstrecke des Abbaus des Aminosäuren
  • Tryptophan
  • Lysin
  • Isoleucin

Klinisch am bedeutsamsten ist die Störung im Abbauweg der verzweigtkettigen Aminosäure Isoleucin.

Klinik

• rekurrierende schwere metabolische Azidose mit
• Hypoglykämie, Ketonurie, Hyperurikämie, Leberfunktionsstörungen

Diagnostik

Labor:

• erhöhte Ausscheidung von alpha-Methyl-beta-Hydroxy-Buttersäure (2-Methyl-3-Hydroxybutyrat, MHB) über den Urin mit Zunahme nach Isoleucinaufnahme.
• erhöhte Ausscheidung von alpha-Methylacetoacetat (2-Methylacetoacetat)
• „Ketotische Hyperglycinämie“

Weblinks

• OMIM

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