Biochemie und Pathobiochemie: Organoazidopathie
Allgemeines Bearbeiten
Organoazidopathien (organic acidurias/acidemias, OA) sind Stoffwechseldefekte, die mit einem erhöhten Anfall von organischen Säuren einhergehen.
Epidemiologie Bearbeiten
Ätiologie Bearbeiten
Die Defekte der klassischen Organoazidopathien betreffen vorwiegend den Abbau der verzweigtkettigen Aminosäuren (BCAA) und den Abbau der Aminosäure Lysin. Die Defekte werden meist autosomal-rezessiv vererbt.
Defekt | Tangierte Abbauwege | ||||
---|---|---|---|---|---|
Leucin (BCAA) | Valin (BCAA) | Isoleucin (BCAA) | Lysin u. Tryptophan-Abbau | andere | |
Ahornsirup-Krankheit (MSUD) | x | x | x | x | bei Typ III: Citratzyklus und Vorreaktion, Glycin-Abbau |
Isovalerianacidämie | x | ||||
MCC1-Def., MCC2-Def. | x | ||||
HMG-CoA-Lyase-Defizienz | x | ||||
Propionacidämie | x | x | Propionyl-CoA-Abbau | ||
Methylmalonylacidurie (MMA) | x | x | Propionyl-CoA-Abbau | ||
MMA mit Homocysteinurie, cblC | x | x | Propionyl-CoA-Abbau | ||
Glutaracidurie Typ I | x | ||||
β-Ketothiolase-Defizienz | x | beta-Oxidation |
Pathogenese Bearbeiten
Pathologie Bearbeiten
Klinik Bearbeiten
- Manifestation oft wenige Tage nach der Geburt
- Toxische Enzephalopathie mit Erbrechen, Trinkschwäche, neurologische Symptome, Koma
- Leberfunktionsstörungen
- Störung der körperlichen und geistigen Entwicklung
Diagnostik Bearbeiten
Rasche Diagnostik erforderlich.
Routine-Labor:
- evtl. Azidose (Propionacidämie, MMA, Isovalerianacidämie, MCC, Ketothiolase-Def.)
- evtl. Ketose (MSUD, Propionacidämie, MMA, Ketothiolase-Def.)
- Hyperammonämie
- Hypoglykämie
- Neutropenie
GC/MS
Differentialdiagnosen Bearbeiten
Therapie Bearbeiten
- Diät
- Überwachung (Stoffwechsel, allgemeine Entwicklung)
- Humangenetische Beratung
Komplikationen Bearbeiten
Prognose Bearbeiten
Geschichte Bearbeiten
Literatur Bearbeiten
- Narayanan MP, Kannan V, Vinayan KP, Vasudevan DM. “Diagnosis of major organic acidurias in children: two years experience at a tertiary care centre”. Indian J Clin Biochem, 26:347–53, October 2011. DOI:10.1007/s12291-011-0111-9. PMID 23024469.
- Vaidyanathan K, Narayanan MP, Vasudevan DM. “Organic acidurias: an updated review”. Indian J Clin Biochem, 26:319–25, October 2011. DOI:10.1007/s12291-011-0134-2. PMID 23024466.
- Dionisi-Vici C, Deodato F, Röschinger W, Rhead W, Wilcken B. “'Classical' organic acidurias, propionic aciduria, methylmalonic aciduria and isovaleric aciduria: long-term outcome and effects of expanded newborn screening using tandem mass spectrometry”. J. Inherit. Metab. Dis., 29:383–9, 2006. DOI:10.1007/s10545-006-0278-z. PMID 16763906.
- Ogier de Baulny H, Saudubray JM. “Branched-chain organic acidurias”. Semin Neonatol, 7:65–74, February 2002. DOI:10.1053/siny.2001.0087. PMID 12069539.
- Pagon RA, Bird TD, Dolan CR, Stephens K, Adam MP, Seashore MR. “The Organic Acidemias: An Overview.”. GeneReviews,. PMID 20301313.
Weblinks Bearbeiten
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