Biochemie und Pathobiochemie: Methylcrotonoyl-CoA-Carboxylase-1-Defizienz

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Allgemeines

Epidemiologie

1 : 50.000 bis 1 : 85.000 (häufigste Organoazidopathie)

Ätiologie

Ursächlich sind autosomal-rezessive Mutationen im Gen MCCC1 (3q27.1), das für die alpha-Untereinheit der Methylcrotonoyl-CoA-Carboxylase (EC 6.4.1.4) kodiert. (Vgl. Methylcrotonoyl-CoA-Carboxylase-2-Defizienz.)

Pathogenese

Das Enzym katalysiert die Biotin- und ATP-abhängige Carboxylierung von 3-Methylcrotonoyl-CoA (3-Methylbut-2-enoyl-CoA) zu 3-Methyl-glutaconyl-CoA im Abbauweg der BCAA.

Pathologie

Fettleber
Hirnatrophie

Klinik

muskuläre Hypotonie und Atrophie, Plegie, Dystonie, Krampfanfälle, Zerebralparese, Retardierung, Trinkschwäche, Koma
Reye-Syndrom-artiges Bild, Leberverfettung

Diagnostik

Labor:

metabolische Azidose
Ketose
Hypoglykämie
Hyperammonämie
Neutrophilie

Differentialdiagnosen

Therapie

Komplikationen

Prognose

Geschichte

Literatur

Grünert SC, Stucki M, Morscher RJ, et al.. “3-methylcrotonyl-CoA carboxylase deficiency: clinical, biochemical, enzymatic and molecular studies in 88 individuals”. Orphanet J Rare Dis, 7:31, 2012. DOI:10.1186/1750-1172-7-31. PMID 22642865.
Stadler SC, Polanetz R, Maier EM, et al.. “Newborn screening for 3-methylcrotonyl-CoA carboxylase deficiency: population heterogeneity of MCCA and MCCB mutations and impact on risk assessment”. Hum. Mutat., 27:748–59, August 2006. DOI:10.1002/humu.20349. PMID 16835865.
Dantas MF, Suormala T, Randolph A, et al.. “3-Methylcrotonyl-CoA carboxylase deficiency: mutation analysis in 28 probands, 9 symptomatic and 19 detected by newborn screening”. Hum. Mutat., 26:164, August 2005. DOI:10.1002/humu.9352. PMID 16010683.
Baumgartner MR, Almashanu S, Suormala T, et al.. “The molecular basis of human 3-methylcrotonyl-CoA carboxylase deficiency”. J. Clin. Invest., 107:495–504, February 2001. DOI:10.1172/JCI11948. PMID 11181649.

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