Biochemie und Pathobiochemie: Isovalerianacidämie

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Allgemeines

Die Isovalerianacidämie ist die Organoazidopathie, die zuerst beim Menschen beschrieben wurde.

Ätiologie

Ursächlich sind autosomal-rezessive Mutationen im Gen IVD (15q15.1), das für die Isovaleryl-CoA-Dehydrogenase kodiert.

Pathogenese

Das Flavoenzym Isovaleryl-CoA-Dehydrogenase katalysiert die Oxidation von 3-Methyl-butanoyl-CoA (Isovaleryl-CoA) zu 3-Methylbut-2-enoyl-CoA im Abbauweg der Aminosäure Leucin.

Klinik

2 Verlaufsformen:

• akute neonatale Form - metabolische Azidose und Tod in den ersten Lebenstagen
• chronische Verlaufsform - rekurrente Ketoazidose

Weiterhin:

• ungewöhnlicher schweißartiger Geruch (Valeriat)
• psychomotorische Retardierung, Erbrechen, Aversion gegen eiweißreiche Lebensmittel
• Krampfanfälle, Lethargie, Dehydrierung, Hepatomegalie, Leukopenie, Hyperglycinämie, zerebelläre Blutung

Therapie

• Leucin-arme Diät
• Glycin-Zufuhr (Isovaleryl-CoA kann alternativ zum o.g. Abbauweg von der Glycin-N-Acyltransferase (EC 2.3.1.13) zum ausscheidungsfähigen Isovaleryl-Glycin umgesetzt werden).
• Carnitin-Zufuhr

Literatur

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• Tanaka K, Ikeda Y, Matsubara Y, Hyman DB. “Molecular basis of isovaleric acidemia and medium-chain acyl-CoA dehydrogenase deficiency”. Enzyme, 38:91–107, 1987. PMID 3326738.

Weblinks

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