Biochemie und Pathobiochemie: Porphyrie

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Definition

Die hereditäre Porphyrie umfasst ein Spektrum acht verschiedener Erkrankungen, die auf Enzymdefekten innerhalb des Häm-Biosynthese-Stoffwechselweges beruhen.

Epidemiologie

Die häufigsten Formen sind die Porphyria cutanea tarda (PCT) und die Akute intermittierende Porphyrie (AIP).

Ätiologie

Die Porphyrien werden ätiopathogenetisch nach dem betroffenen Enzymdefekt klassifiziert. Nach dem Organsystem, in dem die Vorstufen vorwiegend akkumulieren, erhalten die Porphyrien oft den Zusatz „erythropoetisch“ (-> eher Hautsymptome) oder „hepatisch“ (-> eher viszerale und neurologische Syndrome). Außerdem können die Krankheitsbilder nach der vorherrschenden Klinik geordnet werden.

Erkrankung	Enzym	Gen	Locus	Erbgang	Führende Symptomatik
Akute hepatische Porphyrie (AHP, ADP)	2) δ-ALA-Dehydratase	ALAD	9q34	aut.rez.	Akute Schmerzattacken ± chronische Neuropathie
Akute intermittierende Porphyrie (AIP)	3) PBG-Deaminase	HMBS	11q23.3	aut.-dom.	Akute Schmerzattacken ± chronische Neuropathie
Kongenitale erythropoetische Porphyrie (KEP)	4) Uroporphyrinogen-III-Synthase	UROS	10q25.2-q26.3	aut.-rez.	Erosive Photodermatose
Porphyria cutanea tarda (PCT), Hepatoerythropoetische Porphyrie (HPP)	5) Uroporphyrinogen-Decarboxylase	UROD	6p21.3, 1p34	aut.-dom.	Erosive Photodermatose
Hereditäre Koproporphyrie (HKP)	6) Koproporphyrinogen-Oxidase	CPOX	3q12	aut.-dom.	Akute Schmerzattacken ± chronische Neuropathie (selten auch oder nur Photodermatose)
Porphyria variegata (PV)	7) Protoporphyrinogen-Oxidase	PPOX	1q22, 6p21.3	aut.-dom.	Erosive Photodermatose (evtl. auch oder nur akute Attacke)
Erythropoetische Protoporphyrie (EPP)	8) Ferrochelatase	FECH	18q21.3	meist aut.-rez.	Akute schmerzhafte Photosensitivität

Pathogenese

Bei der erosiven Photodermatose absorbieren die Porphyrine in der Haut Lichtenergie und geben diese an das Gewebe ab, was zu den Hautschäden führt.

Pathologie

Leber: Siderose.

== Klinik ==

Nach den vorherrschenden Symptomen können die Porphyrien klinisch wie folgt eingeteilt werden:

Akute Porphyrien (AHP, AIP, HKP, PV): Attacken treten am häufigsten in der 3. Dekade aus, vor der Pubertät und nach der Menopause sind sie selten. Frauen sind häufiger als Männer betroffen. Mögliche Symptome: Akute - meist abdominelle - Schmerzzustände mit Übelkeit, Erbrechen, Verstopfung, daneben Tachykardie, Kaltschweißigkeit, Dehydratation, Hyponatriämie, Krämpfe, neurologische Störungen, dunkel gefärbter Urin, psychiatrische und neurologische Störungen. Bei HKP und PV auch Hautmanifestation möglich.
Rein kutane Porphyrie (KEP, PCT, EPP): Akute schmerzhafte Photosensitivität oder photosensitive Hautläsionen.

Diagnostik

Akute Porphyrie:

Porphobilingen im Urin - Erhöht bei den akuten Porphyrien (AIP, HKP und PV), nicht jedoch bei der XLSA und Bleivergiftung.
δ-Aminolävulinat im Urin - Erhöht, auch bei XLSA und Bleivergiftung.
DD akute Porphyrie:
- PV: Peak bei 624–628 nm in der Plasmafluoreszensemissionsspektroskopie.
- HKP: Fäkales Koproporphyrin III : I > 2,0.
- AIP: Fäkale Pophyrinkonzentration im Normbereich.
DNA-Analyse
Hautbiopsie ist kontraindiziert.
Familienscreening

Differentialdiagnosen

Bleivergiftung

Therapie

Allgemeine Therapieprinzipien, näheres siehe bei den einzelnen Formen.

Vermeidung von Medikamenten und Stoffen, die die hepatische Häm-Synthese (Cytochrom P₄₅₀) induzieren, wie z.B. Alkohol, Steroidhormone und hepatotoxischer Substanzen.

Akute Porphyrie:

Beseitigung von Auslösern (Infektionen, Medikamente, Rauchen, Alkohol).
Schmerztherapie: Opioide
Antiemetika
Korrektur von Elektrolyt- und Wasserhaushalt.
Sicherung der Energiezufuhr (ggf. parenterale Ernährung)
Ggf. Hämin zur Suppression der Häm-Synthese

Kutane Porphyrie:

Schutz vor Sonnenlicht (lange Kleidung, Sonnenbrille, Sonnenschutzcreme)

Komplikationen

Prognose

Geschichte

Literatur

Puy H, Gouya L, Deybach JC. “Porphyrias”. Lancet, 375:924–37, March 2010. DOI:10.1016/S0140-6736(09)61925-5. PMID 20226990.

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