Biochemie und Pathobiochemie: PRPS1-assoziierte Syndrome

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Definition

Mutationen im Gen PRPS1 sind für vier verschiedene Krankheitsbilder verantwortlich:

• PRPP-Synthetase-Superaktivität
• Charcot-Marie-Tooth-Erkrankung 5 (X-gebunden rezessiv, CMTX5)
• Arts-Syndrom
• X-gebundene Taubheit 1

Ätiologie

Ursächlich sind Mutationen im Gen PRPS1 (Xq22-q24), das für die Phosphoribosylpyrophosphat-Synthetase 1, kurz PRPP-Synthetase 1 (synonym Ribose-phosphat-Diphosphokinase 1) kodiert.

Die PRPP-Synthetase-Superaktivität ist auf aktivierende Mutationen mit Auswirkung auf die allosterische Regulation zurückzuführen. Die drei übrigen Erkrankungen zeigen Mutationen, die die Enzymaktivität reduzieren.

Pathogenese

Die PRPP-Synthetase katalysiert die Phosphoribosylierung von PRPP aus Ribose-5-Phosphat für die Purin-Biosynthese einschl. Salvage Pathway sowie für die Pyrimidin- und NAD(P)-Biosynthese.

Klinik

PRPP-Synthetase-Superaktivität:

• Hyperurikämie, Gicht
• Entwicklungsstörungen
• Sensineuronale Taubheit

Charcot-Marie-Tooth-Erkrankung 5 (X-gebunden rezessiv):

• Periphere Neuropathie
• Sensorineurale Taubheit
• Sehschwäche

Arts-Syndrom:

• Geistige Retardierung
• Hypotonie, Ataxia, verzögerte motorische Entwicklung
• Hörschwäche, Optikusatrophie

X-gebundene Taubheit 1:

• Taubheit

Literatur

• de Brouwer AP, van Bokhoven H, Nabuurs SB, Arts WF, Christodoulou J, Duley J. “PRPS1 mutations: four distinct syndromes and potential treatment”. Am. J. Hum. Genet., 86:506–18, April 2010. DOI:10.1016/j.ajhg.2010.02.024. PMID 20380929.

Weblinks

OMIM - Phosphoribosylpyrophosphate synthetase I

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