Biochemie und Pathobiochemie: Aminozucker-Stoffwechsel



AllgemeinesBearbeiten

Aminozucker finden sich v.a. in Glykanen. Ihr Syntheseweg beginnt mit Fructose-6-phosphat, einem Intermediat der Glycolyse.

Übersicht über den Aminozucker-StoffwechselBearbeiten

D-Fructose-6-P

⇓⇑  2.6.1.16 / 
    3.5.99.6 
   
D-Glucosamin-6-PD-GlucosaminD-Glucosaminid
                          2.7.1.1                          3.2.1.-    
⇓   2.3.1.4 oder
   
⇓⇑  3.5.1.25 
    
N-Acetyl-D-Glucosamin-6-PN-Acetyl-D-Glucosamin (   ⇐     Chitobiose )    ⇐     Chitin
                          2.7.1.59                         3.2.1.52              3.2.1.14
⇓⇑  5.4.2.3 
        
N-Acetyl-D-Glucosamin-1-P                ⇓⇑  5.1.3.8
    
⇓⇑  2.7.7.23 
                                                             2.7.1.60
UDP-N-Acetyl-D-GlucosaminN-Acetyl-D-MannosaminN-Acetyl-D-Mannosamin-6-P
                            5.1.3.14                            ⇔
⇓⇑ 5.1.3.7     ⇓⇑ 5.1.3.14                ⇓⇑ 2.5.1.56       3.1.3.-         ⇓⇑ 2.5.1.56 / 
                                                                                 2.5.1.57                                                                                                                                                                                                                                                                                                                                                                                                                                                                                                                                                                                                                                                                                                  
UDP-N-Acetyl-   UDP-N-Acetyl-          N-Acetylneuraminat                 
D-Galactosamin  D-Mannosamin                                              N-Acetylneuraminat-9-P
                                           ⇓⇑  2.7.7.43
                                                
                                      CMP-N-Acetylneuraminat

EinzelreaktionenBearbeiten

Vom D-Fructose-6-phosphat zum UDP-N-Acetyl-D-Galactosamin und -MannosaminBearbeiten

Subst. Co. Enzym EC EG Erkr.
  β-D-Fructose-6-phosphat
L-Glutamin

L-Glutamat

  L-Glutamin

L-Glutamat

Glutamin--Fructose-6-phosphat- Transaminase (isomerisierend) 2.6.1.16 Tr


NH3

H2O

oder
 


NH3

H2O

oder
Glucosamin-6-phosphat-Deaminase
3.5.99.6 Hyd
  D-Glucosamin-6-phosphat
Acetyl-CoA

CoA-SH

  Glucosamin-6-phosphat- N-Acetyltransferase 2.3.1.4 Tr


Acetat

H2O

oder
 


Acetat

H2O

oder
N-Acetylglucosamin-6-phosphat- Deacetylase
3.5.1.25 Hyd
  N-Acetyl-D-Glucosamin-6-phosphat
  Phosphoacetylglucosamin- Mutase 5.4.2.3 Iso
  N-Acetyl-D-Glucosamin-1-phosphat
UTP

PPi

  UTP

PPi

UDP-N-Acetylglucosamin- Diphosphorylase 2.7.7.23 Tr
  UDP-N-Acetyl- D-Glucosamin
  UDP-N-Acetylglucosamin- 4-Epimerase 5.1.3.7 Iso
  UDP-N-Acetyl- D-Galactosamin
Subst. ( ⇑ ) Co. Enzym EC EG Erkr.
  UDP-N-Acetyl- D-Glucosamin
  UDP-N-Acetylglucosamin- 2-Epimerase 5.1.3.14 Iso Inclusion body- und Nonaka-Myopathie, Sialurie
  UDP-N-Acetyl- D-Mannosamin

Abbau von D-Glucosaminid und D-GlucosaminBearbeiten

Subst. ( ⇑ ) Co. Enzym EC EG Erkr.
  D-Glucosaminid
H2O

D-Glucosaminid

  ? 3.2.1.- Hyd
  D-Glucosamin
ATP

ADP

  Hexokinase 2.7.1.1 Tr Hämolyt. Anämie bei HK1-Def.
  D-Glucosamin-6-phosphat

Abbau von Chitin und ChitobioseBearbeiten

Subst. ( ⇑ ) Co. Enzym EC EG Erkr.
  Chitin (β-1,4-Poly- N-Acetyl- D-Glucosamin)

m H2O

n N-Acetyl-D-Glucosamin, Chitin

  Chitinase 3.2.1.14 Hyd
  Chitobiose (Disaccharid)
H2O

N-Acetyl-D-Glucosamin

  β-N-Acetylhexosaminidase 3.2.1.52 Hyd GM2-Gangliosidose I (Tay-Sachs), II (Sandhoff)
  N-Acetyl-D-Glucosamin
ATP

ADP

  N-Acetylglucosamine-Kinase 2.7.1.59 Tr
  N-Acetyl-D-Glucosamin-6-phosphat

Chitin findet man in der Zellwand von Pilzen und im Außenskelett von Arthropoden, wo es für dessen Flexibilität verantwortlich ist. Strukturell entspricht es der pflanzlichen Zellulose (β-1,4-Bindungen), wobei statt D-Glucose das N-Acetyl-D-Glucosamin verwendet wird.

Biosynthese / Abbau von CMP-N-AcetylneuraminatBearbeiten

Subst. Co. Enzym EC EG Erkr.
  UDP-N-Acetyl- D-Glucosamin
H2O

UDP

  H2O

UDP

UDP-N-Acetyl- glucosamin- 2-Epimerase 5.1.3.14 Iso Inclusion body- und Nonaka- Myopathie, Sialurie
  N-Acetyl-D-Mannosamin
H2O, PEP

Pi

  PEP, H2O

PPi

N-Acetylneuraminat- Synthase 2.5.1.56 Tr
  N-Acetylneuraminat (NANA)
CTP

PPi

  CTP

PPi

N-Acylneuraminat- Cytidylyltransferase 2.7.7.43 Tr
  CMP- N-Acetyl- neuraminat

Biosynthese und Abbau von N-Acetylneuraminat-9-phosphatBearbeiten

Subst. Co. Enzym EC EG Erkr.
  N-Acetyl-D-Mannosamin
ATP

ADP

  N-Acylmannosamin-Kinase 2.7.1.60 Tr Inclusion body- und Nonaka- Myopathie, Sialurie


Pi

H2O

oder
 


Pi

H2O

oder

?

3.1.3.- Hyd
  N-Acetyl-D-Mannosamin- 6-phosphat
H2O, PEP

Pi

  PEP, H2O

PPi

N-Acetylneuraminat-Synthase 2.5.1.56 Tr
N-Acetylneuraminat-9-phosphat-Synthase 2.5.1.57 Tr
  N-Acetyl- neuraminat- 9-phosphat

N-Acetyl-D-Mannosamin kann zu N-Acetyl-D-Glucosamin isomerisiert werdenBearbeiten

Subst. Co. Enzym EC EG Erkr.
  N-Acetyl-D-Mannosamin
  ATP N-Acylglucosamin-2-Epimerase 5.1.3.8 Iso
  N-Acetyl-D-Glucosamin

AllgemeinesBearbeiten

Aminozucker werden aus D-Fructose-6-phosphat gebildet. Aminozucker gehen nach Aktivierung durch CTP oder UTP beim Menschen in den Heteroglycan-Stoffwechsel ein, z.B. in die Synthese des Saccharid-Anteils von Glycolipiden, Glycoproteinen und Proteoglykanen (Glycosaminoglycane). Bsp.:

  • UDP-N-Acetyl-D-Glucosamin - Synthese von Heparansulfat und GPI-Ankern
  • UDP-N-Acetyl-D-Galactosamin - Synthese von Chondroitinsulfat.
  • CMP-N-Acetylneuraminat (NANA) - Biosynthese der Lewis-Antigene Sialyl-Lea (Lacto-Serie) und Sialyl-Lex (Neo-Lacto-Serie), zu denen beispielsweise die Blutgruppen-Antigene des AB0-Systems gehören. NANA findet sich auch häufig am Ende der Oligosaccharidkette von Glykoproteinen z.B. von Plasmaproteinen, deren Abbau dadurch verhindert wird. NANA kann von Neuraminidasen abgespalten werden.

Weitere Funktionen:

  • N-Acetyl-D-Glucosamin (GlcNAc) - Kovalente Modifikation von Proteinen an Serin- und Threonin-Resten durch die N-Acetyl-D-Glucosamin-Transferase.

WeblinksBearbeiten



Allgemeine Hintergrundfarbe für Substrate Hintergrundfarbe Reaktionspfeile „Schlüsselenzyme“
Energiereiche Phosphate Reduktionsäquivalente CO2 / HCO3 C1-Reste Stickstoff

Abk.: Tr.: Transkriptionelle Regulation, Tl.: Regulation der Translation, Lok.: Regulation über die Enzymlokalisation, Kov.: Regulation durch kovalente Modifikation, All.: Allosterische Regulation, Koop.: Kooperativer Effekt, Co.: Cofaktoren, EC: Enzymklassifikation, EG: Enzymgruppe (Oxidoreductase, Transferase, Hydrolase, Lyase, Isomerase, Ligase), Erkr.: Assoziierte Erkrankungen.



 

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