Biochemie und Pathobiochemie: Galactosämie
Allgemeines
BearbeitenDie klassische Galactosämie gehört zu den typischen Vertretern der Stoffwechseldefekte, die mit dem Neugeborenenscreening erfasst werden.
Epidemiologie
BearbeitenDie Inzidenz beträgt ca. 1 : 47.000.
Ätiologie
BearbeitenUrsächlich für die klassische Galactosämie sind autosomal-rezessive Mutationen im Gen GALT (9p13.3), das für die Galactose-1-phosphat-Uridylyltransferase kodiert.
Pathogenese
BearbeitenDas Enzym katalysiert die Uridylierung Galactose-1-phosphat zu UDP-Galactose, den 2. Schritt des Galactose-Abbaus im Leloir pathway.
Pathologie
BearbeitenKlinik
BearbeitenDie Erkrankung wird in der Neonatalperiode manifest nach Aufnahme von Muttermilch:
- Akute Folgen:
- Ikterus, Hepatosplenomegalie, Leberfunktionsstörungen, Hämolyse, Koagulopathie
- Trinkschwäche, Nahrungsmittelunverträglichkeit, Erbrechen, Durchfall, Hypoglykämie
- Nierenfunktionsstörungen
- muskuläre Hypotonie
- Sepsis (v.a. durch E. coli)
- Katarakt
- Langfristig:
- Geistige Retardierung, Sprachstörungen, motorische Störungen
- hypergonadotroper Hypogonadismus, Ovaratrophie, Infertilität
- Verschlechterung in der Schwangeerschaft/Stillzeit durch gesteigerte endogene Lactoseproduktion
Diagnostik
BearbeitenLabor:
- Galactosurie
- Galactosämie
Differentialdiagnosen
BearbeitenTherapie
Bearbeiten- Galactosefreie Diät
Komplikationen
BearbeitenPrognose
BearbeitenTrotz Therapie kommt es meist zur Intelligenzminderung und Sprachstörungen (verbale Dyspraxie).
Geschichte
BearbeitenErstbeschreibung durch Goppert im Jahre 1917.
Literatur
Bearbeiten- Coss KP, Doran PP, Owoeye C, et al.. “Classical Galactosaemia in Ireland: incidence, complications and outcomes of treatment”. J. Inherit. Metab. Dis., 36:21–7, January 2013. DOI:10.1007/s10545-012-9507-9. PMID 22870861.
- Berry GT. “Galactosemia: when is it a newborn screening emergency?”. Mol. Genet. Metab., 106:7–11, May 2012. DOI:10.1016/j.ymgme.2012.03.007. PMID 22483615.
- Tang M, Odejinmi SI, Vankayalapati H, Wierenga KJ, Lai K. “Innovative therapy for Classic Galactosemia - tale of two HTS”. Mol. Genet. Metab., 105:44–55, January 2012. DOI:10.1016/j.ymgme.2011.09.028. PMID 22018723.
- Timmers I, van den Hurk J, Di Salle F, Rubio-Gozalbo ME, Jansma BM. “Language production and working memory in classic galactosemia from a cognitive neuroscience perspective: future research directions”. J. Inherit. Metab. Dis., 34:367–76, April 2011. DOI:10.1007/s10545-010-9266-4. PMID 21290187.
- Widger J, O'Toole J, Geoghegan O, O'Keefe M, Manning R. “Diet and visually significant cataracts in galactosaemia: is regular follow up necessary?”. J. Inherit. Metab. Dis., 33:129–32, April 2010. DOI:10.1007/s10545-009-9042-5. PMID 20151203.
- Freer DE, Ficicioglu C, Finegold D. “Newborn screening for galactosemia: a review of 5 years of data and audit of a revised reporting approach”. Clin. Chem., 56:437–44, March 2010. DOI:10.1373/clinchem.2009.135947. PMID 20075179.
- Rubio-Gozalbo ME, Gubbels CS, Bakker JA, Menheere PP, Wodzig WK, Land JA. “Gonadal function in male and female patients with classic galactosemia”. Hum. Reprod. Update, 16:177–88, 2010. DOI:10.1093/humupd/dmp038. PMID 19793842.
- Schadewaldt P, Hammen HW, Kamalanathan L, et al.. “Biochemical monitoring of pregnancy and breast feeding in five patients with classical galactosaemia--and review of the literature”. Eur. J. Pediatr., 168:721–9, June 2009. DOI:10.1007/s00431-008-0832-9. PMID 18813948.
- Fridovich-Keil JL. “Galactosemia: the good, the bad, and the unknown”. J. Cell. Physiol., 209:701–5, December 2006. DOI:10.1002/jcp.20820. PMID 17001680.
- Bosch AM. “Classical galactosaemia revisited”. J. Inherit. Metab. Dis., 29:516–25, August 2006. DOI:10.1007/s10545-006-0382-0. PMID 16838075.
- Ridel KR, Leslie ND, Gilbert DL. “An updated review of the long-term neurological effects of galactosemia”. Pediatr. Neurol., 33:153–61, September 2005. DOI:10.1016/j.pediatrneurol.2005.02.015. PMID 16087312.
- Schweitzer-Krantz S. “Early diagnosis of inherited metabolic disorders towards improving outcome: the controversial issue of galactosaemia”. Eur. J. Pediatr., 162 Suppl 1:S50–3, December 2003. DOI:10.1007/s00431-003-1352-2. PMID 14614623.
- Leslie ND. “Insights into the pathogenesis of galactosemia”. Annu. Rev. Nutr., 23:59–80, 2003. DOI:10.1146/annurev.nutr.23.011702.073135. PMID 12704219.
- Elsas LJ, Lai K. “The molecular biology of galactosemia”. Genet. Med., 1:40–8, 1998. DOI:10.1097/00125817-199811000-00009. PMID 11261429.
- Goppert, F. Galaktosurie nach Milchzuckergabe bei angeborenem, familiaerem chronischem Leberleiden. Klin. Wschr. 54: 473-477, 1917.
Weblinks
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