Innere Medizin kk: Topoisomerase-Hemmstoffe

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Einteilungen

• Anthracycline
• Topoisomerase-I-Hemmer
• Topoisomerase-II-Hemmer

Substanzen, Indikationen, Besonderheiten vor, während oder nach der Verabreichung und spezielle Nebenwirkungen

Anthracycline

• Stoffe:
  • Doxorubicin
  • Daunorubicin
  • Idarubicin
  • Epirubicin

• Wirkung: Hemmung der Topoisomerase II durch Interkalierung mit der DNA --> Hemmung der Replikation
• Nebenwirkungen:
  • Kardiotoxizität

Notfälle: Paravaste

• alle 3 Wirkstoffe = potentiell nekro

--> gewebenekrotisierend

was tun:

Allgemein: Aspirieren, kein Druck auf die Paravasat-Stelle 
Zugang unter Asprira­tionsbedingungen entfernen
betroffene Extremität hoch lagern und ruhig stellen

Spezifisch: 

1) Dexrazoxan = Savene® (bindet an Topoisomerase-II nahe Anthrazyklinen

--> vermutlich ist für die Anta­go­nisierung + ­Radikalfänger 
--> erste Infusion innerhalb der ersten sechs Stunden:
    + 1000 mg/m2 an Tag 1 und 2 
    + 500 mg/m2 an Tag 3 i.v. 
    (Applikation über 1-2h in andere Extremität)  

oder 2) DMSO (Dimethylsulfoxid ), wenn kein Dexrazoxan appliziert

--> = 'Lösungsmittel', antiinflammatorisch und Radikalfänger
--> 3x/d mindestens sieben bis 14 Tage: unverdünnte Lösung lokal auf Paravasat-Stelle
--> Kontraindikation: liposomale Anthrazykline 
(DMSO kann Anthra­zykline aus Liposomen freisetzen)

3) trockene Kälte (nicht gleichzeitig zu Dexrazoxan)

4)Innerhalb von 24 Stunden: Patient bei (plastischem) Chirurgen vorstellen

--> Mitbeurteilung und klinische Kontrollen, ggf Intervention  

Topoisomerase-I-Hemmer

• Stoffe:
  • Irinotecan
  • Topotecan

• Wirkung: und führt zu Brüchen in den DNA-Strängen
• Indikation:
• Resistenzentwicklung:
• Pharmakokinetik:
• Schemata und Besonderheiten:
• Nebenwirkungen:

Topoisomerase-II-Hemmer

• Stoffe:
  • Etoposid
• Wirkung: führt zu Strangbrüchen in der DNA
• Indikation:
  • SCLC, Hodgkin/non-Hodgkin-Lymphom, AML
  • Wiederkehrender oder therapieresistenter Hodenkrebs (PEB- oder PEI-Kombination), Chorion- oder Ovarial-Ca
  • Ewing-Sarkom, Glioblastoma multiforme, Nebennierenrindenkarzinom, Wilms-Tumoren...

• Resistenzentwicklung:
• Pharmakokinetik: Halbwertszeit 8 h,
• Schemata und Besonderheiten:
  • PEB-Kombination (zb. Hodentumore) 100 mg/m2, Tag 1, 2, 3, 4 und 5 als Kurzinfusion über 1 h, Zyklusdauer 21 d
  • PEI-Kombination: 75 mg/m2, Tag 1, 2, 3, 4 und 5 als Kurzinfusion über 1 h, Zyklusdauer 21 d
  • Allgemein: hohes emetogenes Potential --> prophylaktische Antiemetika
• Nebenwirkungen:
  • Übelkeit und Erbrechen > Diarrhoe > Appetitlosigkeit (häufig)
  • Mukositis, Zahnfleischblutung
  • Haarausfall (60 %)
  • Knochenmarksinsuffizienz (Nadir nach 7–14 Tagen, Erholungszeit 20 Tage)
  • Leberfunktionsstörungen bis zu 3 %
  • Hyperurikämie
  • Allergie bis anaphylaktischer Schock in 1–2 %
  • Leukämie, sehr selten

• Wechselwirkungen:
  • Keine Lebendimpfstoffe
  • Vorsicht bei Alkoholkranken und Epileptikern aufgrund des Alkoholgehalts

Notfälle: Paravaste

• Schädigungstyp: gewebsreizend
• Therapieempfehlung: allgemeine Maßnahmen
• Spezifisch: keine, bei Blasen: mit 1 ml-Spritze und s.c.-Kanüle aspirieren (für jeden Aspirationsversuch neues Set)