Innere Medizin kk: Dronedaron
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Das Wichtigste
Bearbeiten- Dronedaron ( Handelsname MULTAQ) ist ein Antiarhythmikum zur Behandlung und Prognoseverbesserung bei paroxysmalem oder persistierendem Vorhofflimmern.
- Amiodaron sollte bei dieser Indikation nur noch in der Akuttherapie und bei Therapieversagern des Dronedarons gegeben werden.
- Der Begriff persistierendes Vorhofflimmern darf nicht mit dem Begriff permanentes Vorhofflimmern verwechselt werden.
- Dronedaron ist nicht indiziert bei permanentem Vorhofflimmern.
- Dronedaron darf nicht gegeben werden bei Herzinsuffizienz NYHA 3 oder 4
- Dronedaron darf nicht gegeben werden bei EF < 35 %
- Die empfohlene Dosierung ist die tägliche Einnahme von 400 mg Dronedaron morgens und 400 mg Dronedaron abends ( 1-0-1 ).
- Patienten die Dronedarone erhalten, sollten auch adequat antikoaguliert werden.
Wirkstoff
BearbeitenDronedaron ist wie Amiodaron ein Benzofuranderivat. Im Vergleich zu Amiodaron
- ist es weniger lipophil.
- wird es geringer im Fettgewebe angereichert.
- wird es rascher eliminiert.
- hat es keine jodbedingten Nebenwirkungen.
Zusammensetzung
BearbeitenWirkungsweise
BearbeitenDronedaron
- blockiert im Erregungsleitungssystem des Herzens die Natrium–, Kalium– und Calciumkanäle (multi channel blocker) und
- wirkt antiadrenerg
Wirkung
BearbeitenDronedaron
- verlängert die Zeit bis zum Wiederauftreten von Vorhofflimmern gegenüber Plazebo etwa um das doppelte:
- Beispiel Studie
- Plazebo 53 Tage versus
- Dronedaron 116 Tage
- Beispiel Studie
- reduziert die Zahl der Episoden mit Vorhofflimmern
- senkt die durchschnittliche Herzfrequenz um ca 10 / min
- senkt gering die Schlaganfallsrate
- ATHENA Studie post-hoc Analyse:
- Plazebo 1,8 % / Jahr versus
- Dronedaron 1,2 % / Jahr
- ATHENA Studie post-hoc Analyse:
Indikation
BearbeitenEs ist angezeigt bei
- erwachsenen,
- klinisch stabilen Patienten
- mit nicht-permanentem Vorhofflimmern (VHF) (aktuell bestehend oder in der Vorgeschichte),
- um ein Wiederauftreten von Vorhofflimmern zu verhindern
- oder die ventrikuläre Herzfrequenz zu senken
Keine Indikation
Bearbeiten- permanentes Vorhofflimmern
- keine Indikation bei Herzinsuffizienz NYHA 4
- bei Kindern
Art der Anwendung Dosierung
Bearbeiten400 mg zweimal am Tag , d.h. 400 mg 1-0-1 d.h.:
- jeden Tag
- eine Tablette 400 mg mit dem Frühstück
- eine Tablette 400 mg mit dem Abendessen
Grapefruitsaft sollte nicht zusammen mit MULTAQ eingenommen werden
Vorsichtsmaßnahmen für die Verwendung
BearbeitenRote Handbrief vom September 2011
- MULTAQ ist ausschließlich angezeigt bei erwachsenen, klinisch stabilen Patienten mit paroxysmalem oder persistierendem Vorhofflimmern (VHF) zum Erhalt des Sinusrhythmus nach einer erfolgreichen Kardioversion.
- Anmerkung: der Begriff persistierendes Vorhofflimmern ist mißverständlich und sollte von den Fachgesellschaften geändert werden. Siehe Innere Medizin kk: Vorhofflimmern
- Aufgrund des Sicherheitsprofils sollte MULTAQ nur verschrieben werden, nachdem alternative Behandlungsoptionen in Erwägung gezogen wurden. Die Behandlung mit MULTAQ sollte nur unter der Aufsicht eines Spezialisten begonnen und überwacht werden.
- MULTAQ ist kontraindiziert bei Patienten mit:
- hämodynamisch instabilem Zustand,
- in der Vorgeschichte aufgetretener oder aktuell bestehender Herzinsuffizienz oder linksventrikulärer systolischer Dysfunktion,
- permanentem Vorhofflimmern (Dauer von 6 Monaten oder unbekannte Dauer) und wenn vom Arzt Versuche zur Wiederherstellung des Sinusrhythmus nicht länger in Betracht gezogen werden,
- Leber- und Lungentoxizität im Zusammenhang mit einer vorherigen Anwendung von Amiodaron.
Alternativen
Bearbeiten- Medikamentöse Rhythmustherapie
- Betablocker, Calciumantagonisten, 1C Antiarrhythmika ( Flecainid ), Amiodaron, Sotalol
- Medikamentöse Frequenzsenkung
- Betablocker, Calciumantagonisten, Digitalis
- interventionell
- PVI Pulmonalvenenisolation
- Schrittmacherimplantation und Frequenzsenkung
- AV Knotenablation und Schrittmacherimplantation
Gegenanzeigen
Bearbeiten- bei Überempfindlichkeit gegenüber Dronedaron,
- AV-Block,
- Sick Sinus Syndrom,
- Bradykardie < 50 Schläge / Minute
- verlängertem QT-Intervall,
- permanentem Vorhofflimmern
- schwerer Herzinsuffizienz,
- schwerer Leber- oder Nierenfunktionsstörung
- während der Schwangerschaft und Stillzeit
Die gleichzeitige Einnahme von Dronedaron und
- starker CYP3A4-Hemmer (z.B. Ketoconazol, Itraconazol, Voriconazol, Telithromycin, Clarithromycin, Ciclosporin, Ritonavir) und
- Arzneimittel, die Torsades de Pointes verursachen können, wie Phenothiazine, Cisaprid, Bepridil, trizyklische Antidepressiva, Terfenadin, einige Makrolide und einige Antiarrhythmika der Klasse I und III ist kontraindiziert.
Herzinsuffizienz
BearbeitenDronedaron ist kontraindiziert bei Patienten
- in hämodynamisch instabilem Zustand,
- mit Symptomen einer Herzinsuffizienz in Ruhe oder bei minimaler Belastung
- (entsprechend NYHA Klasse 4 oder instabiler Klasse 3).
Dronedaron wird nicht empfohlen
- bei stabilen Patienten mit einer Herzinsuffizienz NYHA Klasse 3
- bei einer linksventrikulärer Auswurfleistung (LVEF) < 35 %.
- Wenn sich eine Herzinsuffizienz entwickelt oder verschlechtert, muss Dronedaron möglicherweise abgesetzt werden
Nebenwirkungen
BearbeitenSehr häufige Nebenwirkungen
Bearbeiten- Blut-Kreatinin-Werterhöhung,
- EKG-Veränderung (QTc-Zeit nach Bazett verlängert).
Häufige Nebenwirkungen
Bearbeiten- Herzschlagverlangsamung,
- Durchfall,
- Übelkeit und Erbrechen,
- Bauchschmerzen,
- Verdauungsstörungen,
- Ausschlag (auch allgemein, fleckig, pustelig),
- Juckreiz,
- Müdigkeit, Schwäche,
- erhöhte Werte der Leber-Enzyme.
Gelegentliche Nebenwirkungen
Bearbeiten- Geschmacksstörung,
- Hautrötungen,
- Ekzeme,
- Lichtempfindlichkeit der Haut,
- allergische Hautentzündung,
- Hautentzündung.
Seltene Nebenwirkungen
Bearbeiten- Geschmacksverlust,
- Leberzellschäden bis zum Leberversagen
Kontrollen
Bearbeiten- Sieben Tage nach Behandlungsbeginn Blut-Kreatinin-Wertes
- Leberwerte vor und nach Behandlungsbeginn
Wechselwirkungen
BearbeitenVor der Anwendung von Multaq muss die Behandlung mit Klasse I oder III Antiarrhythmika abgesetzt werden.wie z.B.
- Flecainid,
- Propafenon,
- Quinidin,
- Disopyramid,
- Dofetilid,
- Sotalol,
- Amiodaron
Packungsgröße
BearbeitenVerfallsdatum und Lagerung
BearbeitenKosten
BearbeitenFirma
BearbeitenSanofi
Fall
BearbeitenFall1:Weniger VES Ein Patient mit rez.Vorhofflimmern berichtet, daß unter Dronedaron seine üblichen ventrikulären Extraschläge auch viel weniger auftreten. Eine halbe Stunde nach Einnahme des Medikamentes verspürt er einen bitteren Geschmack.
Fragen
BearbeitenMagen Darm Nebenwirkungen unter Dronedaron reversibel ?
BearbeitenProf. Dr. med. Thomas Meinertz. Es wundert mich durchaus nicht, dass Sie dieses Medikament nicht vertragen haben. Derartige Unverträglichkeiten im Magendarmbereich treten bei bis zu 10 % der Patienten auf.Ich selbst habe schon alles gesehen bei Dronedaron: gute Wirkung, wenig Nebenwirkungen, aber auch Unwirksamkeit oder zu viele Nebenwirkungen. Sie stellen damit überhaupt keine Ausnahme dar. In einem solchen Fall kann man nichts anderes machen, als das Medikament sofort abzusetzen. Die Nebenwirkungen bilden sich mit Sicherheit zurück. Bleibende Schäden im Magendarmtrakt sind nicht bekannt.
Dronedaron und Niereninsuffizienz
Bearbeiten- Darf man Dronedaron bei Niereninsuffizienz geben ?
- Bis zu welchem Kreatininwert oder zu welcher GFR ( Glomeruläre Filtrationsrate ) ist Dronedaron erlaubt ?
Antwort:
- Bei schweren Nierenschäden ist Dronedaron kontraindiziert
- Plasmakreatininwerte sollten vor und 7 Tage nach Behandlungsbeginn mit Dronedaron bestimmt werden.
- Bei rund der Hälfte der Behandelten kommt es zu einem Anstieg des Kreatinins um über 10%, meistens in der ersten Behandlungswoche.
- Dronedaron hemmt angeblich die tubuläre Sekretion von Kreatinin.
Dronedaronspiegel
Bearbeiten- Macht es Sinn den Dronedaronspiegel im Blut zu bestimmen ?
- Wenn ja
- Wie hoch ist der therapeutische Bereich ?
- Wer macht Spiegelbestimmungen ?
Literatur
Bearbeiten- Køber L, Torp-Pedersen C, McMurray JJ, Gøtzsche O, Lévy S, Crijns H, Amlie J, Carlsen J;
- Dronedarone Study Group. Increased mortality after dronedarone therapy for severe heart failure.
- N Engl J Med 2008; 328: 2678–87.
- Dronedarone Study Group. Increased mortality after dronedarone therapy for severe heart failure.
- Tschuppert Y, Buclin T, Rothuizen LE, Decosterd LA, Galleyrand J, Gaud C, Biollaz J.
- Effect of dronedarone on renal function in healthy subjects. Br J Clin Pharmacol 2007; 64: 785–91.
- Page R.L. et al.: Dronedarone, Nature Reviews Drug Discovery 8, S.769-770, October 2009
- Manning, A. et al.: SR 33589, a new amiodarone-like antiarrhythmic agent: electrophysiological effects in anesthetized dogs, J. Cardiovasc. Pharmacol. 25, S.252–261, 1995
- Finance, O. et al.: Effects of a new amiodarone-like agent, SR 33589, in comparison to amiodarone, D,L-sotalol, and lignocaine, on ischemia-induced ventricular arrhythmias in anesthetized pigs, J. Cardiovasc. Pharmacol. 26, S.570–576, 1995
- Laughlin JC, Kowey PR: Dronedarone: a new treatment for atrial fibrillation. In: J. Cardiovasc. Electrophysiol.. 19, Nr. 11, November 2008, S. 1220–6. doi:10.1111/j.1540-8167.2008.01251.x. PMID 18702618.
- Touboul P et al.: Dronedarone for prevention of atrial fibrillation: a dose-ranging study, Eur Heart J. 2003 Aug, 24(16) S.1481-7
- Singh BN, Connolly SJ, Crijns HJ, et al. Dronedarone for maintenance of sinus rhythm in atrial fibrillation or flutter. N Engl J Med 2007;357:987-99
- Davy J.M. et al.: Dronedarone for the control of ventricular rate in permanent atrial fibrillation: the Efficacy and safety of dRonedArone for the cOntrol of ventricular rate during atrial fibrillation (ERATO) study, Am Heart J. 2008 Sep, 156(3)
- Hohnloser, Stefan H. et al.: Effect of Dronedarone on Cardiovascular Events in Atrial Fibrillation, N Engl J Med 2009 360: 668-678
- Connolly SJ et al.: Analysis of stroke in ATHENA: a placebo-controlled, double-blind, parallel-arm trial to assess the efficacy of dronedarone 400 mg BID for the prevention of cardiovascular hospitalization or death from any cause in patients with atrial fibrillation/atrial flutter, Circulation. 2009 Sep 29, 120(13) S.1174-80.
- Stellenwert der antiarrhythmischen Therapie mit Dronedaron nach den Ergebnissen der PALLAS-Studie
- Der Kardiologe 4/2012
- Prof. Dr. T. Lewalter
- Der Kardiologe 4/2012
Studien
Bearbeitensiehe Dronedaron#Studien mit jeweils schöner Zusammenfassung
Euridis und Adonis Studie
BearbeitenZeitraum bis zum Wiederauftreten von Vorhofflimmern
Plazebo Dronedaron --------------------------------- 53 Tage 116 Tage
Vergleich Amiodaron Dronedaron DIONYSOS Studie
BearbeitenHöhere Rate erneuten Vorhofflimmerns unter Dronedaron im Vergleich zu Amiodaron
Amiodaron 24,3 % Dronedaron 36,5 %
Wichtigste Studie: ATHENA Studie
Bearbeiten- http://content.nejm.org/cgi/content/abstract/360/7/668
- Effect of Dronedarone on Cardiovascular Events in Atrial Fibrillation NEJM
4628 Patienten mit Vorhofflimmern und zusätzlichen Risikofaktoren für eine vorzeitige Mortalität
Kriterium Dronedarone Plazebo -------------------------------------------------------------- Dosis 2 * 400 mg 2 * 0 mg Beobachtungszeit 21 +- 5 Monate 21 +- 5 Monate Vorzeitig abgesetzt 696 von 2301 Pat 716 von 2327 Pat 30,2 % 30,8 % Primärer Endpunkt 734 Pat ( 31,9 %) 917 Pat ( 39,4 % ) Tod 116 Pat ( 5 % ) 139 ( 6 % ) KardiovaskuläreTod 63 Pat ( 2,7 % ) 90 ( 3,9 % )
Primärer Endpunkt:
- Kardiovaskulär bedingter Krankenhausaufenthalt
- oder Tod
Nebenwirkungen von Dronedaron
- Bradykardie, QT-Zeit Verlängerung, Übelkeit, Diarrhoe, Hautausschlag, Kreatininanstieg
Kein Auftreten von Schilddrüsen- oder Lungenerkrankungen
PALLAS Studie : Dronedaron bei permanentem VHF, 2011 vorzeitig abgebrochen
BearbeitenPALLAS = Permanent Atrial FibriLLAtion Outcome Study Using Dronedarone on Top of Standard Therapy Alter > 65 Jahre
Endergebnisse PALLAS (bereitgestellt vom Hersteller) ----------------------------------------------- Multaq (Dronedaron) N=1619 Placebo N=1617 Hazard Ratio (95 % Confidence Intervals) ----------------------------------------------- Todesfälle 25 13 1.94 (0.99 to 3.79) Rhythmustod 13 4 3.26 (1.06 to 10.0) Stroke 23 10 2.32 (1.11 to 4.88) Herzinsuff.+KHaufn. 43 24 1.81 (1.10 to 2.99)
Links
Bearbeiten- http://www.pharmawiki.ch/wiki/index.php?wiki=Dronedaron
- http://www.sanego.de/Medikamente/Multaq/
- Patientenerfahrungen und Nebenwirkungen