Biochemie und Pathobiochemie: Infantile neuronale Ceroidlipofuscinose 1

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Allgemeines

Die infantile neuronale Ceroidlipofuscinose 1 (NCL1, CLN1, Hagberg-Santavuori-Krankheit) ist eine neurodegenerative Lipidspeicherkrankheit, die meist im frühen Kindesalter manifest wird.

Ätiologie

Ursächlich sind autosomal-rezessive Mutationen im Gen PPT1 (1p34.2), das für die Palmitoyl-Protein-Hydrolase (Palmitoyl-Protein-Thioesterase-1) kodiert.

Pathogenese

Das Enzym katalysiert die Abspaltung von Fettsäuren, die im Mitochondrium verlängert wurden.

Pathologie

• Mikrozephalie
• Kleinhirnatrophie
• Optikusatrophie
• Leukenzephalopathie
• Ablagerung von Lipopigment, den sog. granular osmiophilic deposits (GROD).
• Störung der kortikalen Zytoarchitektur
• Ansammlung von (oft zweikernigen) Phagozyten
• hypertrophe fibrilläre Astrozyten im zerebralen Kortex

Klinik

Einteilung nach Manifestationsalter:

• Classic Infantile-Onset CLN1
  • Symptombeginn mit 6 bis 24 Monaten
  • Progressive Enzephalopathie: Mentale Retardierung, Verlust der Sprache und motorischer Fähigkeiten, Myoklinien, muskuläre Hypotonie, Krampfanfälle, Ataxie, Erblindung.
• Late Infantile- and Juvenile-Onset CLN1
  • Ataxie, Sehstörungen, Myoklonien
• Adult-onset CLN1
  • Depression, Demenz, zerebelläre Ataxie, Parkinsonismus, Sprachstörungen, Sehstörungen, Halluzinationen.

Literatur

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Weblinks

• OMIM
• Orphanet

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