Biochemie und Pathobiochemie: Hyperammonämie I

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Definition

Die Hyperammonämie I (Carbamoyl phosphate synthetase 1 deficiency, CPS1D) gehört zur Gruppe der Harnstoff-Zyklus-Erkrankungen. Betroffen ist das Enzym Carbamoylphosphat-Synthase I des Harnstoffzyklus.

Epidemiologie

Die Inzidenz beträgt 1 : 200.000 bis 1 in 800.000.

Ätiologie

Ursächlich ist eine autosomal-rezessiv erbliche Defizienz des Gens CPS1 (2q35), das für die mitochondriale Carbamoylphosphat-Synthase I kodiert. Mindestens 25 verschiedene Mutationen sind bekannt.

Pathogenese

Durch den Harnstoff-Zyklus-Defekt kommt es zur Hyperammonämie. Ammoniak wirkt in vielfältiger Weise neurotoxisch.

Pathologie

Klinik

Early-onset:

Kongenitale Hirnschädigung.
Hyperammonämisches Koma und Tod in den ersten Lebenstagen.

Delayed-onset:

Entwicklungsstörungen.
Epileptische Anfälle.
Neuropsychiatrische Störungen.
Abneigung gegen proteinreiche Lebensmittel (Fleisch).
Hyperammonämisches Koma durch bestimmte Auslöser, z.B. Medikamente (Valproat), Geburt.

Diagnostik

Labor: Ammoniak-Spiegel.
Genetische Diagnostik und humangenetische Beratung.
Pränataldiagnostik möglich.

Differentialdiagnosen

Reye-Syndrom.

Therapie

Kontinuierliche Hämodialyse.

Komplikationen

Prognose

Geschichte

Literatur

Ono H, Suto T, Kinoshita Y, Sakano T, Furue T, Ohta T. “A case of carbamoyl phosphate synthetase 1 deficiency presenting symptoms at one month of age”. Brain Dev., 31:779–81, November 2009. DOI:10.1016/j.braindev.2008.12.013. PMID 19167850.
Eather G, Coman D, Lander C, McGill J. “Carbamyl phosphate synthase deficiency: diagnosed during pregnancy in a 41-year-old”. J Clin Neurosci, 13:702–6, July 2006. DOI:10.1016/j.jocn.2005.07.014. PMID 16860720.
Yefimenko I, Fresquet V, Marco-Marín C, Rubio V, Cervera J. “Understanding carbamoyl phosphate synthetase deficiency: impact of clinical mutations on enzyme functionality”. J. Mol. Biol., 349:127–41, May 2005. DOI:10.1016/j.jmb.2005.03.078. PMID 15876373.

Weblinks

OMIM - Carbamoyl phosphate synthetase I deficiency

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