Biochemie und Pathobiochemie: Pseudoneonatale Adrenoleukodystrophie
AllgemeinesBearbeiten
EpidemiologieBearbeiten
ÄtiologieBearbeiten
Ursächlich sind autosomal-rezessive Mutationen im Gen ACOX1 auf Chromosom 17q25.1, das für die peroxisomale geradzahlige-Acyl-CoA-Oxidase kodiert. Mind. 20 versch. Mutationen sind bekannt.
PathogeneseBearbeiten
Das Enzym katalysiert den ersten Schritt der β-Oxidation (Abbau gestättigter Fettsäuren) in Peroxisomen, die Oxidation von Acyl-CoA zu trans-Δ2-Enoyl-CoA. Es kommt zur Akkumulation sehr langkettiger Fettsäuren (VLCFAs) im Gewebe.
PathologieBearbeiten
KlinikBearbeiten
- Neurologie: Neonatale Hypotonie, Krampfanfälle, Apnoe, verzögerte psychomotorische Entwicklung und Regression nach dem 2. Lebensjahr
- Dysmorphie
DiagnostikBearbeiten
MRT:
- Demyelinisierung der weißen Substanz
DifferentialdiagnosenBearbeiten
- D-bifunctional protein deficiency (HSD17B4-Gen, 5q2)
- Zellweger zerebrohepatorenales Syndrom (PEX1-Gen, 7q21-q22)
- Neonatale Adrenoleukodystrophie (ebenfalls PEX1-Gen, 7q21-q22)
TherapieBearbeiten
KomplikationenBearbeiten
LiteraturBearbeiten
Pseudoneonatale Adrenoleukodystrophie:
- Carrozzo R, Bellini C, Lucioli S, et al.. “Peroxisomal acyl-CoA-oxidase deficiency: two new cases”. Am. J. Med. Genet. A, 146A:1676–81, July 2008. DOI:10.1002/ajmg.a.32298. PMID 18536048.
- Ferdinandusse S, Denis S, Hogenhout EM, et al.. “Clinical, biochemical, and mutational spectrum of peroxisomal acyl-coenzyme A oxidase deficiency”. Hum. Mutat., 28:904–12, September 2007. DOI:10.1002/humu.20535. PMID 17458872.
Peroxismale Erkrankungen:
- Wanders RJ. “Peroxisomes, lipid metabolism, and peroxisomal disorders”. Mol. Genet. Metab., 83:16–27, 2004. DOI:10.1016/j.ymgme.2004.08.016. PMID 15464416.
- Clayton PT. “Clinical consequences of defects in peroxisomal beta-oxidation”. Biochem. Soc. Trans., 29:298–305, May 2001. PMID 11356171.
- Van Veldhoven PP. “New insights in peroxisomal beta-oxidation. Implications for human peroxisomal disorders”. Verh. K. Acad. Geneeskd. Belg., 60:195–214, 1998. PMID 9803880.
- Moser HW, Moser AB. “Peroxisomal disorders: overview”. Ann. N. Y. Acad. Sci., 804:427–41, December 1996. PMID 8993562.
WeblinksBearbeiten
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