Biochemie und Pathobiochemie: Pseudoneonatale Adrenoleukodystrophie

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Ätiologie

Ursächlich sind autosomal-rezessive Mutationen im Gen ACOX1 auf Chromosom 17q25.1, das für die peroxisomale geradzahlige-Acyl-CoA-Oxidase kodiert. Mind. 20 versch. Mutationen sind bekannt.

Pathogenese

Das Enzym katalysiert den ersten Schritt der β-Oxidation (Abbau gestättigter Fettsäuren) in Peroxisomen, die Oxidation von Acyl-CoA zu trans-Δ²-Enoyl-CoA. Es kommt zur Akkumulation sehr langkettiger Fettsäuren (VLCFAs) im Gewebe.

Klinik

• Neurologie: Neonatale Hypotonie, Krampfanfälle, Apnoe, verzögerte psychomotorische Entwicklung und Regression nach dem 2. Lebensjahr
• Dysmorphie

Diagnostik

MRT:

• Demyelinisierung der weißen Substanz

Differentialdiagnosen

• D-bifunctional protein deficiency (HSD17B4-Gen, 5q2)
• Zellweger zerebrohepatorenales Syndrom (PEX1-Gen, 7q21-q22)
• Neonatale Adrenoleukodystrophie (ebenfalls PEX1-Gen, 7q21-q22)

Literatur

Pseudoneonatale Adrenoleukodystrophie:

• Carrozzo R, Bellini C, Lucioli S, et al.. “Peroxisomal acyl-CoA-oxidase deficiency: two new cases”. Am. J. Med. Genet. A, 146A:1676–81, July 2008. DOI:10.1002/ajmg.a.32298. PMID 18536048.
• Ferdinandusse S, Denis S, Hogenhout EM, et al.. “Clinical, biochemical, and mutational spectrum of peroxisomal acyl-coenzyme A oxidase deficiency”. Hum. Mutat., 28:904–12, September 2007. DOI:10.1002/humu.20535. PMID 17458872.

Peroxismale Erkrankungen:

• Wanders RJ. “Peroxisomes, lipid metabolism, and peroxisomal disorders”. Mol. Genet. Metab., 83:16–27, 2004. DOI:10.1016/j.ymgme.2004.08.016. PMID 15464416.
• Clayton PT. “Clinical consequences of defects in peroxisomal beta-oxidation”. Biochem. Soc. Trans., 29:298–305, May 2001. PMID 11356171.
• Van Veldhoven PP. “New insights in peroxisomal beta-oxidation. Implications for human peroxisomal disorders”. Verh. K. Acad. Geneeskd. Belg., 60:195–214, 1998. PMID 9803880.
• Moser HW, Moser AB. “Peroxisomal disorders: overview”. Ann. N. Y. Acad. Sci., 804:427–41, December 1996. PMID 8993562.

Weblinks

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