Biochemie und Pathobiochemie: Mitochondriales DNA-Depletionsyndrom-1
Definition Bearbeiten
Das mitochondriale DNA-Depletionsyndrom-1 (MTDPS1) bzw. das neurogastrointestinale Encephalopathie-Syndrom (MNGIE-Syndrom) beruht auf einer hereditären Störung des Deoxypyrimidin-Salvage.
Epidemiologie Bearbeiten
Sehr selten.
Ätiologie Bearbeiten
Ursächlich sind Mutationen im kernkodierten Gen TYMP resp. ECGF1 (22q13.32-qter), das für die mitochondriale Thymidin-Phosphorylase resp. platelet-derived endothelial cell growth factor 1 kodiert.
Pathogenese Bearbeiten
Die Thymidin-Phosphorylase katalysiert die phosphorolytische Spaltung der Deoxynukleoside 2'-Deoxyuridin zu Uracil und Deoxythymidin zu Thymin und dient damit dem Recycling (Salvage) selbiger. Der Enzymblock führt zur Depletion an DNA-Bausteinen.
Pathologie Bearbeiten
- Nerv: Axonale und demyelinisierende Neuropathie.
- Skelettmuskel: Mitochondriale Myopathie mit ragged-red fibers (Gomori-Trichrom-Färbung) oder Normalbefund.
Klinik Bearbeiten
- Beginn meist in der 1. bis 5. Dekade.
- Kachexie
- Myopathie: Ptose, progressives externer Ophthalmoplegie (PEO), gastrointestinale Motilitätsstörung evtl. mit Pseudoobstruktion.
- Neurologische Störungen: Diffuse Leukoenzephalopathie, periphere Neuropathie, Hörverlust.
Diagnostik Bearbeiten
Labor:
- Thymidin und Deoxyuridin im Plasma erhöht.
- Nachweis der verringerten Thymidin-Phosphorylase-Aktivität in Leukozyten.
Mutationsanalyse.
Differentialdiagnosen Bearbeiten
Andere mitochondriale DNA-Depletionsyndrome (MTDPS):
- MTDPS2 - TK2-Gen
- MTDPS3 - DGUOK-Gen
- MTDPS4A und MTDPS4B - POLG-Gen
- MTDPS5 - SUCLA2-Gen
- MTDPS6 - MPV17-Gen
- MTDPS7 - C10ORF2-Gen
- MTDPS8A und MTDPS8B - RRM2B-Gen
- MTDPS9 - SUCLG1-Gen
Andere mitochondriale Erkrankungen
Therapie Bearbeiten
Symptomatisch. Humangenetische Beratung.
Komplikationen Bearbeiten
Prognose Bearbeiten
Geschichte Bearbeiten
Literatur Bearbeiten
PMID 17549623 PMID 16294144 PMID 14720311 PMID 11166160 PMID 20301358 PMID 21143863
Weblinks Bearbeiten
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