Biochemie und Pathobiochemie: Methylcobalamin-Defizienz, Typ cblG

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Allgemeines

Die Methylcobalamin-Defizienz vom Typ CblG kompromittiert eine wichtige Schnittstelle zwischen Methionin-, Cobalamin- und Folat-Stoffwechsel.

Epidemiologie

Ätiologie

Ursächlich sind autosomal-rezessive Mutationen im Gen MTR (1q43), das für die Methionin-Synthase (N-5-Methyltetrahydrofolat-Homocystein-Methyltransferase) kodiert.

Pathogenese

Die Vitamin B12- und Folat-abhängige Methionin-Synthase katalysiert die Remethylierung von Homocystein zu Methionin.

Pathologie

Klinik

Makrozytäre Anämie.
Neurologische Störungen, Sehstörungen.
Pulmonale Hypertonie.
Hämolytisch-urämisches Syndrom (HUS).

Diagnostik

Labor:

Makrozytäre Anämie.
Hyperhomocysteinämie und Homocysteinurie.
Hypomethioninämie.
Urin-Cystathion normal.
Kein Urin-Methylmalonat.

Verminderte Methionin-Synthase-Aktivität in der Fibroblastenkultur.

Komplementationsanalyse zur Unterscheidung der CblG von der phänotypisch ähnlichen CblE.

Differentialdiagnosen

Methylcobalamin-Defizienz Typ CblE.
Andere neurologische Erkrankungen.

Therapie

Komplikationen

Prognose

Geschichte

Literatur

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