Biochemie und Pathobiochemie: Hyperornithinämie-Hyperammonämie-Homocitrullinurie-Syndrom



Definition Bearbeiten

Die Hyperornithinämie-Hyperammonämie-Homocitrullinurie-Syndrom (HHH-Syndrom, HHHS) gehört zur Gruppe der Harnstoffzyklus-Erkrankungen. Betroffen ist der mitochondriale Ornithintransporter 1 (ORC1) des Harnstoffzyklus.

Epidemiologie Bearbeiten

Ätiologie Bearbeiten

Ursächlich sind autosomal-rezessiv erbliche Mutationen (z.B. F188del) im Gen SLC25A15 (13q14), das für den mitochondrialen Ornithintransporter 1 kodiert.

Pathogenese Bearbeiten

Die Störung behindert den Transport von Ornithin über die innere Mitochondrienmembran und damit den Substratfluss durch den Harnstoffzyklus.

Pathologie Bearbeiten

Klinik Bearbeiten

  • Gedeihstörung.
  • Mentale Retardierung, stuporöse Episoden, akute Enzephalopathie, Kleinhirnsymptome (zerebelläre Ataxie, Dysmetrie, Dysdiadochokinese und skandierende Sprache), myoklonische und konvulsive Krämpfe, progressive spastische Paraparese der Arme oder Beine, periphere Neuropathie mit vermindertem Vibrationsempfinden und verringerter Nervenleitgeschwindigkeit.
  • Retinale Depigmentierung und chorioretinale Ausdünnung.
  • Proteinintoleranz.
  • Leberfunktionsstörungen mit erhöhten Leberenzymen und Gerinnungsstörung.

Diagnostik Bearbeiten

  • MRT: Veränderungen der weißen Substanz, Vermis-Atrophie.
  • Labor: Hyperornithinämie, episodische Hyperammonämie, Homocitrullinämie.
  • Fibroblastenkultur: Verminderter Ornithin-Uptake.
  • Pränataldiagnostik möglich.

Differentialdiagnosen Bearbeiten

Therapie Bearbeiten

  • Proteinarme Diät.
  • Ornithin-Supplement.
  • Arginin-Supplement.
  • Lactulose zur Förderung der Ammonium-Ausscheidung über den Darm.

Komplikationen Bearbeiten

Prognose Bearbeiten

Geschichte Bearbeiten

Literatur Bearbeiten

  • Sokoro AA, Lepage J, Antonishyn N, et al.. “Diagnosis and high incidence of hyperornithinemia-hyperammonemia-homocitrullinemia (HHH) syndrome in northern Saskatchewan”. J. Inherit. Metab. Dis., June 2010. DOI:10.1007/s10545-010-9148-9PMID 20574716.
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Weblinks Bearbeiten




 

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