Biochemie und Pathobiochemie: Hyperornithinämie-Hyperammonämie-Homocitrullinurie-Syndrom



DefinitionBearbeiten

Die Hyperornithinämie-Hyperammonämie-Homocitrullinurie-Syndrom (HHH-Syndrom, HHHS) gehört zur Gruppe der Harnstoffzyklus-Erkrankungen. Betroffen ist der mitochondriale Ornithintransporter 1 (ORC1) des Harnstoffzyklus.

EpidemiologieBearbeiten

ÄtiologieBearbeiten

Ursächlich sind autosomal-rezessiv erbliche Mutationen (z.B. F188del) im Gen SLC25A15 (13q14), das für den mitochondrialen Ornithintransporter 1 kodiert.

PathogeneseBearbeiten

Die Störung behindert den Transport von Ornithin über die innere Mitochondrienmembran und damit den Substratfluss durch den Harnstoffzyklus.

PathologieBearbeiten

KlinikBearbeiten

  • Gedeihstörung.
  • Mentale Retardierung, stuporöse Episoden, akute Enzephalopathie, Kleinhirnsymptome (zerebelläre Ataxie, Dysmetrie, Dysdiadochokinese und skandierende Sprache), myoklonische und konvulsive Krämpfe, progressive spastische Paraparese der Arme oder Beine, periphere Neuropathie mit vermindertem Vibrationsempfinden und verringerter Nervenleitgeschwindigkeit.
  • Retinale Depigmentierung und chorioretinale Ausdünnung.
  • Proteinintoleranz.
  • Leberfunktionsstörungen mit erhöhten Leberenzymen und Gerinnungsstörung.

DiagnostikBearbeiten

  • MRT: Veränderungen der weißen Substanz, Vermis-Atrophie.
  • Labor: Hyperornithinämie, episodische Hyperammonämie, Homocitrullinämie.
  • Fibroblastenkultur: Verminderter Ornithin-Uptake.
  • Pränataldiagnostik möglich.

DifferentialdiagnosenBearbeiten

TherapieBearbeiten

  • Proteinarme Diät.
  • Ornithin-Supplement.
  • Arginin-Supplement.
  • Lactulose zur Förderung der Ammonium-Ausscheidung über den Darm.

KomplikationenBearbeiten

PrognoseBearbeiten

GeschichteBearbeiten

LiteraturBearbeiten

  • Sokoro AA, Lepage J, Antonishyn N, et al.. “Diagnosis and high incidence of hyperornithinemia-hyperammonemia-homocitrullinemia (HHH) syndrome in northern Saskatchewan”. J. Inherit. Metab. Dis., June 2010. DOI:10.1007/s10545-010-9148-9PMID 20574716.
  • Tessa A, Fiermonte G, Dionisi-Vici C, et al.. “Identification of novel mutations in the SLC25A15 gene in hyperornithinemia-hyperammonemia-homocitrullinuria (HHH) syndrome: a clinical, molecular, and functional study”. Hum. Mutat., 30:741–8, May 2009. DOI:10.1002/humu.20930PMID 19242930.
  • Fecarotta S, Parenti G, Vajro P, et al.. “HHH syndrome (hyperornithinaemia, hyperammonaemia, homocitrullinuria), with fulminant hepatitis-like presentation”. J. Inherit. Metab. Dis., 29:186–9, February 2006. DOI:10.1007/s10545-006-0120-7PMID 16601889.
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  • Camacho JA, Obie C, Biery B, et al.. “Hyperornithinaemia-hyperammonaemia-homocitrullinuria syndrome is caused by mutations in a gene encoding a mitochondrial ornithine transporter”. Nat. Genet., 22:151–8, June 1999. DOI:10.1038/9658PMID 10369256.
  • Gray RG, Green A, Hall S, McKeown C. “Prenatal exclusion of the HHH syndrome”. Prenat. Diagn., 15:474–6, May 1995. PMID 7644438.
  • Shih VE, Laframboise R, Mandell R, Pichette J. “Neonatal form of the hyperornithinaemia, hyperammonaemia, and homocitrullinuria (HHH) syndrome and prenatal diagnosis”. Prenat. Diagn., 12:717–23, September 1992. PMID 1438066.
  • Rodes M, Ribes A, Pineda M, et al.. “A new family affected by the syndrome of hyperornithinaemia, hyperammonaemia and homocitrullinuria”. J. Inherit. Metab. Dis., 10:73–81, 1987. PMID 3106719.

WeblinksBearbeiten





 

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