Benutzer:OnkelDagobert:Wikilinks:Humangenetik

Grundlagen

Embryologie

• Implantationsphase: Ovulation • Zygote • Morula • Blastozyste • Nidation
• Embryonalperiode (3. bis 8. Woche p. c.): Gastrulation (Ektoderm • Mesoderm • Entoderm) • Neurulation (Neuralrohr • Neuralleiste)
• Fetalperiode (ab 9. Woche p. c.)

Morphologische Defekte

• Einzeldefekte
  • Fehlbildung: pimär vs. sekundär • groß vs. klein
  • Anomalie
  • Deformation
  • Disruption*
  • Dysplasie
• Multiple Defekte
  • Syndrom
  • Sequenz: Potter-Sequenz
  • Assoziation: VACTERL-Assoziation

Teratogenität

• Faktoren für Teratogenität:
  • teratogenspezifische Faktoren: Dosis • Wirkung
  • organismusspezifische Faktoren: Konstitution • Disposition (sensible Phase)
• Intrauterine Infektionen (STORCH): Rötelnembryofetopathie • Zytomegalie • Toxoplasmose • Varizellen • Herpes simplex • Parvovirus B19 • Syphilis
• Maternale Stoffwechselkrankheiten: maternaler Diabetes mellitus (Embryofetopathia diabetica) • maternale Phenylketonurie
• Chemische Faktoren
  • Medikamente: Thalidomid (wie Holt-Oram-Syndrom) • Antikonvulsiva • Cumarine • Retinoide • Zytostatika
  • Drogen: Alkohol (fetales Alkoholsyndrom) • Nikotin • Opioide • Kokain
• Physikalische Faktoren: ionisierende Strahlung

Diagnostik

Zytogenetik

Darstellung der Chromosomen eines Individuums

Chromosomenanalyse: Chromosomen aus Lymphozyten oder Fibroblasten (Hämagglutinin • Colchizin/Demecolcin • Kaliumchlorid) • Färbung (G-Bänderung (Trypsin • Giemsa-Färbung) • R-Bänderung (revers) • Q-Bänderung (Quinacrin) • C-Bänderung (Centromere)) • • Karyotyp • Chromosomenaberration (numerisch • strukturell)

Molekulare Zytogenetik

Sensitivere Darstellung des Chromosomen- und Genbestands eines Individuums

• Qualitativ:
  • FISH: Gensonde • Hybridisierung • Interphase-FISH* • • Nachweis von Mikrodeletionen
• Quantitativ:
  • DNA-Microarray
  • MLPA*

Molekulargenetik

Erfassung von Veränderungen in der DNS- oder RNS-Sequenz

• Direkte Diagnostik: Mutationsanalyse • Mutationsscreening* • Mutationsscanning* (SSCP-Analyse • DGGE • dHPLC) • DNA-Sequenzierung (Didesoxymethode) • Southern Blot • DNA-Quantifizierung (DNA-Microarray • MLPA*)
• Indirekte Diagnostik: Kopplungsanalyse (LOD-Score)

Risikoberechnung

Populationsgenetik • Formulierung probabilistischer Aussagen • Grundlagen der Wahrscheinlichkeitstheorie • Bayestheorem (bedingte Wahrscheinlichkeit)

Hardy-Weinberg-Gleichgewicht:

• Prinzip: Berechnung von Genotypen-Häufigkeiten bei Diploidie (v. a. Heterozygoten-Häufigkeit) unter idealen Bedingungen (Panmixie • keine Gendrift • keine Mutationen • kein Selektionsdruck • kein Genfluss durch Migration • keine Separation)
• Störfaktoren:
  • Die Genotyphäufigkeit beeinflussende Faktoren: assortative Paarung • Inzucht
  • Die Allelfrequenz beeinflussende Faktoren: Gendrift • Gründereffekt • Mutation • Selektion (natürliche Selektion • sexuelle Selektion • Heterozygotenvorteil*) • Genfluss

Stoffwechseluntersuchungen

• Neugeborenenscreening (Screening)
• andere Untersuchungen: Funktionstests • Enzymtests

Pränataldiagnostik

• Sonografie: sonografischer Softmarker
• Labordiagnostik: Triple-Test (AFP • uE3 • β-hCG) • Ersttrimesterscreening* (Nackentransparenz • PAPP-A • β-hCG • • Trisomie 21 • Trisomie 18 • Triploidie)
• invasive Methoden: Amniozentese • Chorionzottenbiopsie • Chordozentese

Klinische Genetik

Arten von Mutationen:

• Größe:
  • Chromosomenaberrationen: numerisch • strukturell
  • Genmutationen
• Erblichkeit: somatische Mutation • Keimbahnmutation
• Ursache: spontan • induziert
• Auswirkung: letal • loss of function • gain of function • neutral • still
• Mechanismen:

Erkrankungen nach Systemen

Herz-Kreislauf-System

Angeborene Herzfehler

Mit angeborenen Herzfehlern assoziierte Krankheiten:

• numerische Chromosomenaberrationen:
  • Trisomie 21
  • Trisomie 18
  • Trisomie 13
  • Turner-Syndrom
• Genmutationen:
  • Noonan-Syndrom
  • Alagille-Syndrom
  • Holt-Oram-Syndrom
• Mikrodeletionssyndrome:
  • Mikrodeletionssyndrom 22q11
  • Williams-Beuren-Syndrom

Hereditäre Rhythmusstörungen

• Long-QT-Syndrom
• Short-QT-Syndrom

Blut

Anämien

• Kugelzellenanämie, Elliptozytose
• Sichelzellanämie
• Hämoglobinopathien
  • Thalassämie

Gerinnungsstörungen

Koagulopathien:

• Hämophilien
  • Hämophilie A
  • Hämophilie B
• Willebrand-Jürgens-Syndrom

Thrombophilie:

• APC-Resistenz
• Prothrombinmutation G20210A
• Protein-C-Mangel
• Protein-S-Mangel
• Antithrombinmangel

Atemtrakt

Monogen:

• Mukoviszidose

Multifaktoriell:

• Lungenemphysem bei Alpha-1-Antitrypsinmangel
• Asthma bronchiale

Verdauungstrakt

Gastrointestinaltrakt

Morbus Hirschsprung

Atresien:

• Ösophagusatresie
• Duodenalatresie
• Analatresie

Wanddefekte und Hernien:

• Omphalozele
• Gastroschisis
• Zwerchfellhernien

Leber und Gallenwege

Hämochromatose

Hyperbilirubinämie-Syndrome

• unkonjugiert:
  • Morbus Meulengracht
  • Crigler-Najjar-Syndrom
• konjugiert:
  • Rotor-Syndrom
  • Dubin-Johnson-Syndrom
  • Summerskill-Walshe-Tygstrup-Syndrom

Alagille-Syndrom